Изменения гемостаза в отдаленный период после перенесенной коронавирусной инфекции

Авторы: Артемьева Г.А., Калинская А.И., Мальцева А.С., Артемьев А.И., Розин А.Н., Лебедева А.Ю., Васильева Е.Ю.

Организация:
1 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» ДЗ г. Москвы, Москва, Российская Федерация
2 Кафедра кардиологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
3 ООО «ИнфоНет Мобил», Москва, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2021-15-3-377-388

УДК: 616-005.6:616.151.5

Для цитирования:  Артемьева Г.А., Калинская А.И., Мальцева А.С., Артемьев А.И., Розин А.Н., Лебедева А.Ю., Васильева Е.Ю. Изменения гемостаза в отдаленный период после перенесенной коронавирусной инфекции. Креативная кардиология. 2021; 15 (3): 377–88. DOI: 10.24022/1997-3187-2021-15-3-377-388

Поступила / Принята к печати:  28.07.2021 / 25.08.2021

Ключевые слова: COVID-19, тромбообразование, фибринолиз, постковидный синдром

Оформить подписку 🔒

 

Аннотация

Цель. В настоящее время очевидна гиперкоагуляция и высокая частота тромбозов в острую фазу COVID-19. Однако динамика этих изменений остается малоизученной. Целью нашей работы была оценка различных звеньев гемостаза через несколько месяцев после перенесенного COVID-19.

Материал и методы. Пациентов, выписанных из нашей клиники, приглашали для обследования через 2,3–3,8 (1-я группа – 55 человек) и 4,6–5,7 мес (2-я группа – 45 человек) от дня госпитализации. Результаты стандартной коагулограммы, агрегации, тромбодинамики и фибринолиза сравнивались на разных сроках после болезни и с группой контроля (37 человек), набранной до пандемии.

Результаты. Во 2-й группе уровень D-димера был значимо выше, а активированного частичного тромбопластинового времени – ниже, чем в 1-й, уровни фибриногена, протромбина значимо не различались. Агрегация тромбоцитов, индуцированная ацетилсалициловой кислотой (ASA), аденозиндифосфатом (ADP), пептидами, активирующими рецепторами тромбина (TRAP), спонтанная агрегация значимо не различалась между группами. В обеих исследуемых группах была выявлена гипокоагуляция по сравнению с группой контроля по данным тромбодинамики: снижение скорости роста сгустка: V, мкм/мин 27,3 (интерквартильный интервал (IQR) 26,3; 29,4) и 28,3 (26,5; 30,1) против 32,6 (30,4; 35,9) 1-я и 2-я группы против группы контроля соответственно; все р < 0,001. Размер и плотность сгустка также были значимо ниже, чем в контрольной. Активность фибринолиза во 2-й группе оказалась выше, чем в контрольной группе и в 1-й группе. Прогрессия лизиса была больше, LP, %/мин 3,5 (2,5; 4,8) против 2,4 (1,6; 3,5) и 2,6 (2,2; 3,4) по сравнению с контролем и 1-я группа соответственно, все р < 0,05. Время начала лизиса (LOT) в обеих группах было значимо короче, чем в контрольной.

Заключение. В отдаленный период коронавирусной инфекции у пациентов отмечается нормализация параметров тромбообразования, однако остается повышенной активация системы фибринолиза. Клиническое значение этого факта требует дальнейшего изучения.

Литература

  1. Helms J., Tacquard C., Severac F., LeonardLorant I., Ohana M., Delabranche X. et al. CRICS TRIGGERSEP Group. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020; 46 (6): 1089–98. DOI: 10.1007/s00134-020-06062-x
  2. Moll M., Zon R.L., Sylvester K.W., Chen E.C., Cheng V., Connell N.T. et al. VTE in ICU patients with COVID-19. Chest. 2020; 158 (5): 2130–5. DOI: 10.1016/j.chest.2020.07.031
  3. Chen B., Jiang C., Han B., Guan C., Fang G., Yan S. et al. High prevalence of occult thrombosis in cases of mild/moderate COVID-19. Int. J. Infect. Dis. 2021; 104: 77–82. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.12.042
  4. McBane R.D. 2nd. Arterial thrombosis and coronavirus disease 2019. Mayo Clin. Proc. 2021; 96 (2): 274–6. DOI: 10.1016/j.mayocp.2020.12.009
  5. Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., Rossi R.S., Pellegrinelli A., Zerbi P. et al. Pulmonary postmortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect. Dis. 2020; 20: 1135–40. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5
  6. Su H., Yang M., Wan C., Yi L.X., Tang F., Zhu H.Y. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020; 98 (1): 219–27. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.003
  7. Liao D., Zhou F., Luo L., Xu M., Wang H., Xia J. et al. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2020; 7 (9): e671–8. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30217-9
  8. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–62. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
  9. Wright F.L., Vogler T.O., Moore E.E., Moore H.B., Wohlauer M.V., Urban S. et al. Fibrinolysis Shutdown Correlation with Thromboembolic Events in Severe COVID-19 Infection. J. Am. Coll. Surg. 2020; 231 (2): 193–203.e1. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2020.05.007
  10. Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U., Bayshnikova E., Dei Poli M., Resta M. et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (7): 1747–51. DOI: 10.1111/jth.14854
  11. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. DOI: 10.1111/jth.14768
  12. Bowles L., Platton S., Yartey N., Dave M., Lee K., Hart D.P. et al. Lupus anticoagulant and abnormal coagulation tests in patients with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (3): 288–90. DOI: 10.1056/NEJMc2013656
  13. Von Meijenfeldt F.A., Havervall S., Adelmeijer J., Lundström A., Magnusson M., Mackman N. et al. Sustained prothrombotic changes in COVID-19 patients 4 months after hospital discharge. Blood. Adv. 2021; 5 (3): 756–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003968
  14. Bareille M., Hardy M., Douxfils J., Roullet S., Lasne D., Levy J.H. et al. Viscoelastometric testing to assess hemostasis of COVID-19: a systematic review. J. Clin. Med. 2021; 10 (8): 1740. DOI: 10.3390/jcm10081740
  15. Kalinskaya A., Dukhin O., Molodtsov I., Maltseva A., Sokorev D., Elizarova A. et al. Dynamics of coagulopathy in patients with different COVID-19 severity. medRxiv [Preprint]. 2020: 2020.07.02. 20145284. DOI: 10.1101/2020.07.02.20145284
  16. Nougier C., Benoit R., Simon M., Desmurs-Clavel H., Marcotte G., Argaud L. et al. Hypofibrinolytic state and high thrombin generation may play a major role in SARS-COV2 associated thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (9): 2215–9. DOI: 10.1111/jth.15016
  17. Zuo Y., Warnock M., Harbaugh A., Yalavarthi S., Gockman K., Zuo M. et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 1580. DOI: 10.1038/s41598-020-80010-z
  18. Nagashima S., Mendes M.C., Camargo Martins A.P., Borges N.H., Godoy T.M., Miggiolaro A.F.R.D.S. et al. Endothelial dysfunction and thrombosis in patients with COVID-19-brief report. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020; 40 (10): 2404–7. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314860
  19. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (2): 120–8. DOI: 10.1056/NEJMoa2015432
  20. Roberts L.N., Whyte M.B., Georgiou L., Giron G., Czuprynska J., Rea C. et al. Postdischarge venous thromboembolism following hospital admission with COVID-19. Blood. 2020; 136 (11): 1347–50. DOI: 10.1182/blood.2020008086
  21. Giannis D., Allen S.L., Tsang J., Flint S., Pinhasov T., Williams S. et al. Postdischarge thromboembolic outcomes and mortality of hospitalized patients with COVID-19: the CORE-19 registry. Blood. 2021; 137 (20): 2838–47. DOI: 10.1182/blood.2020010529
  22. Spyropoulos A.C., Anderson F.A., Jr., FitzGerald G., Decousus H., Pini M., Chong B.H. et al. Predictive and associative models to identify hospitalized medical patients at risk for VTE. Chest. 2011; 140 (3): 706–14. DOI: 10.1378/chest.10-1944
  23. Spyropoulos A.C., Lipardi C., Xu J., Peluso C., Spiro T.E., De Sanctis Y. et al. Modified IMPROVE VTE risk score and elevated D-dimer identify a high venous thromboembolism risk in acutely ill medical population for extended thromboprophylaxis. TH Open. 2020; 4 (1): e59–65. DOI: 10.1055/s-0040-1705137
  24. Cohen A.T., Harrington R.A., Goldhaber S.Z., Hull R.D., Wiens B.L., Gold A. et al. Extended thromboprophylaxis with betrixaban in acutely ill medical patients. N. Engl. J. Med. 2016; 375 (6): 534–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1601747
  25. National Institutes of Health. Antithrombotic therapy in patients with COVID-19. Updated May 12, 2020.
  26. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). [Ministry of Health of the Russian Federation. Interim guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19). Version 11 (05.07.2021) (in Russ.).
  27. Huang C., Huang L., Wang Y., Li X., Ren L., Gu X. et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021; 397 (10270): 220–32. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8
  28. Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y., Le Bot A., Hamon A., Gouze H. et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J. Infect. 2020; 81 (6): e4–6. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.08.029
  29. Prescott H.C., Angus D.C. Enhancing recovery from sepsis: a review. JAMA. 2018; 319 (1): 62–75. DOI: 10.1001/jama.2017.17687
  30. Liu M., Lv F., Huang Y., Xiao K. Follow-up study of the chest ct characteristics of COVID-19 survivors seven months after recovery. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 636298. DOI: 10.3389/fmed.2021.636298
  31. Miskowiak K.W., Johnsen S., Sattler S.M., Nielsen S., Kunalan K., Rungby J., Lapperre T., Porsberg C.M. Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: pattern, severity and association with illness variables. Eur. Neuropsychopharmacol. 2021; 46: 39–48. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2021.03.019
  32. Townsend L., Dowds J., O'Brien K., Sheill G., Dyer A.H., O'Kelly B. et al. Persistent poor health after COVID-19 is not associated with respiratory complications or initial disease severity. Ann. Am. Thorac. Soc. 2021; 18 (6): 997–1003. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202009-1175OC
  33. Mandal S., Barnett J., Brill S.E., Brown J.S., Denneny E.K., Hare S.S. et al. 'Long-COVID': a cross-sectional study of persisting symptoms, biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19. Thorax. 2021; 76 (4): 396–8. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-215818
  34. Venturelli S., Benatti S.V., Casati M., Binda F., Zuglian G., Imeri G. et al. Surviving COVID-19 in Bergamo province: a post-acute outpatient reevaluation. Epidemiol. Infect. 2021; 149:e32. DOI: 10.1017/S0950268821000145
  35. Townsend L., Fogarty H., Dyer A., Martin-Loeches I., Bannan C., Nadarajan P. et al. Prolonged elevation of D-dimer levels in convalescent COVID-19 patients is independent of the acute phase response. J. Thromb. Haemost. 2021; 19 (4): 1064–70. DOI: 10.1111/jth.15267
  36. Magomedov A., Zickler D., Karaivanov S., Kurreck A., Münch F.H., Kamhieh-Milz J. et al. Viscoelastic testing reveals normalization of the coagulation profile 12 weeks after severe COVID-19. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 13325. DOI: 10.1038/s41598-021-92683-1

Об авторах

  • Артемьева Галина Александровна, терапевт; ORCID
  • Калинская Анна Ильинична, доцент, канд. мед. наук, заведующий отделением; ORCID
  • Мальцева Александра Сергеевна, клинический ординатор; ORCID
  • Артемьев Александр Игоревич, ведущий математик-аналитик; ORCID
  • Розин Александр Николаевич, канд. мед. наук, заведующий отделением; ORCID
  • Лебедева Анастасия Юрьевна, д-р мед. наук, профессор, заместитель главного врача; ORCID
  • Васильева Елена Юрьевна, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией, главный врач; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент



 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A