Регистрация
Забыли свой пароль?
  1. Главная
  2. Каталог статей
  3. Креативная кардиология. 2025; 19(3)
  4. Прямые пероральные антикоагулянты: фокус на расширение показаний

Прямые пероральные антикоагулянты: фокус на расширение показаний

Авторы: Сафиуллина З.М.1, Межонов Е.М.1 2, Вялкина Ю.А.1, Шалаев С.В.1 2

Организация:
1 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, Тюмень, Российская Федерация
2 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», Тюмень, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Обзоры

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2025-19-3-272-284

УДК: 615.273.53

Для цитирования:  Сафиуллина З.М., Межонов Е.М., Вялкина Ю.А., Шалаев С.В. Прямые пероральные антикоагулянты: фокус на расширение показаний. Креативная кардиология. 2025; 19 (3): 272–284. DOI: 10.24022/1997-3187-2025-19-3-272-284

Поступила / Принята к печати:  18.04.2025 / 15.07.2025

Ключевые слова: прямые пероральные антикоагулянты, фибрилляция предсердий, венозная тромбоэмболия, тромбоз полости левого желудочка, терминальная стадия хронической болезни почек, атеросклероз периферических артерий

Скачать (Download)


 

Аннотация

В обзоре обсуждаются влияние прямых пероральных антикоагулянтов (ППАК) на клиническую практику за последнее десятилетие, новые сферы применения, практические вопросы лечения этими препаратами. Анализируются актуальные вопросы и практические аспекты применения ППАК при фибрилляции предсердий (ФП), проблемы использования этих препаратов у пожилых и «хрупких» пациентов, особенности ППАК в лечении венозной тромбоэмболии, ассоциированной с онкологической патологией. Приводятся данные новых исследований ППАК при кардиоверсии, субклинической форме ФП, тромбозе полости левого желудочка, обсуждаются спорные вопросы применения ППАК при терминальной стадии хронической болезни почек. Практические аспекты лечения ППАК при атеросклерозе периферических артерий рассматриваются на базе последних рекомендаций ACC и AHA (2024 г.) и ESC (2024 г.). Риск кровотечения остается проблемой при применении любого доступного антикоагулянта, что требует персонализированного подхода к лечению, с учетом индивидуального риска тромбоэмболических осложнений и кровотечений. Это особенно актуально для некоторых категорий пациентов, включая «хрупких» пожилых пациентов с ФП, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с онкологическими заболеваниями.

Цель работы – обсудить на основании современных исследований и данных литературы расширение показаний к назначению ППАК.

Литература

  1. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S., Eikelboom J., Oldg-ren J., Parekh A. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1139–1151. DOI: 10.1056/NEJMoa0905561
  2. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J., Pan G., Singer D.E., Hacke W. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 883–891. DOI: 10.1056/NEJMoa1009638
  3. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., Lopes R.D., Hylek E.M., Hanna M. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 981–992. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039
  4. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E., Murphy S.A., Wiviott S.D., Halperin J.L. et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 2093–2104. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907
  5. Connolly S.J., Karthikeyan G., Ntsekhe M., Haileamlak A., El Sayed A., El Ghamrawy A. et al. Rivaroxaban in rheumatic heart disease- associated atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2022; 387: 978–988. DOI: 10.1056/NEJMoa2209051
  6. Eikelboom J.W., Connolly S.J., Brueckmann M., Granger C.B., Kappetein A.P., Mack M.J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1206–1214. DOI: 10.1056/NEJMoa1300615
  7. Wang T.Y., Svensson L.G., Wen J., Vekstein A., Gerdisch M., Rao V.U. et al. Apixaban or warfarin in patients with an On-X mechanical aortic valve. N. Engl. J. Med. Evid. 2023; 2 (7). DOI: 10.1056/EVIDoa2300067
  8. Hart R.G., Sharma M., Mundl H., Kasner S.E., Bangdiwala S.I., Berkowitz S.D. et al. Rivaroxaban for stroke prevention after embolic stroke of undetermined source. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 2191–2201. DOI: 10.1056/NEJMoa1802686
  9. Diener H.C., Sacco R.L., Easton J.D., Granger C.B., Bernstein R.A., Uchiyama S. et al. Dabigatran for prevention of stroke after embolic stroke of undetermined source. N. Engl. J. Med. 2019; 380: 1906–1917. DOI: 10.1056/NEJMoa1813959
  10. Geisler T., Keller T., Martus P., Poli K., Serna-Higuita L.M., Schreieck J. et al. Apixaban versus aspirin for embolic stroke of undetermined source. N. Engl. J. Med. Evid. 2023; 3 (1). DOI: 10.1056/EVIDoa2300235
  11. Pengo V., Denas G., Zoppellaro G., Jose S.P., Hoxha A., Ruffatti A. et al. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018; 132: 1365–1371. DOI: 10.1182/blood-2018-04-848333
  12. Cohen H., Hunt B.J., Efthymiou M., Arachchillage D.R., Ma-ckie I.J., Clawson S. et al. Rivaroxaban versus warfarin to treat patients with thrombotic antiphospholipid syndrome, with or without systemic lupus erythematosus (RAPS): a randomised, controlled, open-label, phase 2/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016; 3: e426–e436. DOI: 10.1016/S2352-3026(16) 30079-5
  13. Goldhaber S.Z., Eriksson H., Kakkar A., Schellong S., Feuring M., Fraessdorf M. et al. Efficacy of dabigatran versus warfarin in patients with acute venous thromboembolism in the presence of thrombophilia: findings from RE-COVER®, RE-COVER™ II, and RE-MEDY™. Vasc. Med. 2016; 21: 506–514. DOI: 10.1177/1358863X16668588
  14. Ordi-Ros J., Sáez-Comet L., Pérez-Conesa M., Vidal X., Riera-Mestre A., Castro-Salomó A. et al. Rivaroxaban versus vitamin K antagonist in antiphospholipid syndrome: a randomized noninferiority trial. Ann. Intern. Med. 2019; 171: 685–694. DOI: 10.7326/M19-0291
  15. Ageno W., Caramelli B., Donadini M.P. Girardi L., Riva N. Changes in the landscape of anticoagulation: a focus on direct oral anticoagulants. Lancet Haematol. 2024; 11 (12): e938–e950. DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00281-3
  16. Kakkar A.K., Mueller I., Bassand J.P., Fitzmaurice D.A., Goldhaber S.Z., Goto S. et al. Risk profiles and antithrombotic treatment of patients newly diagnosed with atrial fibrillation at risk of stroke: perspectives from the international, observational, prospective GARFIELD registry. PLoS One. 2013; 8 (5): e63479. DOI: 10.1371/journal.pone.0063479
  17. Poli D., Antonucci E., Ageno W., Berteotti M., Falanga A., Pengo V. et al. Inappropriate underdosing of direct oral anticoagulants in atrial fibrillation patients: results from the START2-AF registry. J. Clin. Med. 2024; 13: 2009. DOI: 10.3390/jcm13072009
  18. Tzeis S., Savvari P., Skiadas I., Patsilinakos S., Stamatelopoulos K., Kourouklis S. et al. Right drug, wrong dosage: insights from the PAVE- AF antithrombotic study in older patients with atrial fibrillation. J. Thromb. Thrombol. 2021; 51: 81–88. DOI: 10.1007/s11239-020-02167-8
  19. Joosten L.P.T., van Doorn S., van de Ven P.M., Köhlen B.T.G., Nierman M.C., Koek H.L. et al. Safety of Switching from a Vitamin K antagonist to a non-Vitamin K antagonist oral anticoagulant in frail older patients with atrial fibrillation: results of the FRAIL-AF randomized controlled trial. Circulation. 2024; 149: 279–289. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485
  20. Schäfer A., Flierl U., Berliner D., Bauersachs J. Anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation in elderly patients. Cardiovasc. Drugs. Ther. 2020; 34 (4): 555–568. DOI: 10.1007/s10557-020-06981-3
  21. Silverio A., Di Maio M., Prota C., De Angelis E., Radano I., Citro R. et al. Safety and efficacy of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis of 22 studies and 440 281 patients. Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. 2021; 7 (FI1): f20–29. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvz073
  22. Bul M., Shaikh F., McDonagh J., Ferguson C. Frailty and oral anticoagulant prescription in adults with atrial fibrillation: a systematic review. Aging. Med. (Milton). 2022; 6 (2): 195–206. DOI: 10.1002/agm2.12214
  23. Søgaard M., Ording A.G., Skjøth F., Larsen T.B., Nielsen P.B. et al. Effectiveness and safety of direct oral anticoagulation vs. warfarin in frail patients with atrial fibrillation. Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. 2024; 10 (2): 137–146. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvad091
  24. Proietti M., Romiti G.F., Raparelli V., Diemberger I., Boriani G., Dalla Vecchia L.A. et al. Frailty prevalence and impact on outcomes in patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of 1,187,000 patients. Ageing Res. Rev. 2022: 79: 101652. DOI: 10.1016/j.arr.2022.101652
  25. Cappato R., Ezekowitz M.D., Klein A.L., Camm A.J., Ma C.S., Le Heuzey J.Y. et al., on behalf of the X-VeRT Investigators. Rivaroxaban vs. vitamin K antagonists for cardioversion in atrial fibrillation. Eur. Heart J. 2014; 35 (47): 3346–3355. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu367
  26. Ezekowitz M.D., Pollack C.V. Jr, Halperin J.L., England R.D., VanPelt Nguyen S., Spahr J. et al. Apixaban compared to heparin/vitamin K antagonist in patients with atrial fibrillation scheduled for cardioversion: the EMANATE trial. Eur. Heart J. 2018; 39 (32): 2959–2971. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy148
  27. Healey J.S., Lopes R.D., Granger C.B., Alings M., Rivard L., McIntyre W.F. et al. Apixaban for stroke prevention in subclinical atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2024; 390 (2): 107–117. DOI: 10.1056/NEJMoa2310234
  28. Bahmaid R.A., Ammar S., Al-Subaie S., Soofi M.A., Mhish H., Yahia M.A. Efficacy of direct oral anticoagulants on the resolution of left ventricular thrombus – a case series and literature review. JRSMCardiovasc. Dis. 2019; 8: 2048004019839548. DOI: 10.1177/2048004019839548
  29. Albabtain M.A., Alhebaishi Y., Al-Yafi O., Soofi M.A., Mhish H., Yahia M.A. et al. Rivaroxaban versus warfarin for the management of left ventricle thrombus. Egypt Heart J. 2021; 73 (1): 41. DOI: 10.1186/s43044-021-00164-7
  30. Vranckx P., Halvorsen S. Cracking the clot: the RIVAWAR trial challenges warfarin's reign in left ventricular thrombus post-acute coronary syndrome. Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. 2025; 14 (4): 243–244. DOI: 10.1093/ehjacc/zuaf052
  31. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C. et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J. 2021; 42 (5): 373–498. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa612
  32. Van Gelder I.C., Rienstra M., Bunting K.V., Casado-Arroyo R., Caso V., Crijns H.J.G.M. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur. Heart J. 2024; 45(36): 3314–3414. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae176
  33. Межонов Е.М., Сафиуллина З.М., Вялкина Ю.А., Шалаев С.В. Эффективность и безопасность прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ клинических исследований. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2024; 20 (5): 514–524. DOI: 10.20996/1819-6446-2024-3092
  34. De Vriese A.S., Caluwé R., Pyfferoen L., De Bacquer D., De Boeck K., Delanote J. et al. Multicenter randomized control-led trial of vitamin K antagonist replacement by rivaroxaban with or without vitamin K2 in hemodialysis patients with atrial fibrillation: the Valkyrie study. J. Am. Soc. Nephrol. 2020; 31: 186–196. DOI: 10.1681/ASN.2019060579
  35. De Vriese A.S., Caluwé R., Van Der Meersch H., De Boeck K., De Bacquer D. Safety and efficacy of vitamin K antagonists versus rivaroxaban in hemodialysis patients with atrial fibrillation: a multicenter randomized controlled trial. J. Am. Soc. Nephrol. 2021; 32: 1474–1483. DOI: 10.1681/ASN.2020111566
  36. Pokorney S.D., Chertow G.M., Al-Khalidi H.R., Gallup D., Dignacco P., Mussina K. et al. Apixaban for patients with atrial fibrillation on hemodialysis: a multicenter randomized controlled trial. Circulation. 2022; 146: 1735–1745. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054990
    37. li>Reinecke H., Engelbertz C., Bauersachs R., Breithardt G., Echterhoff H.H., Gerß J. et al. A randomized controlled trial comparing apixaban with the vitamin K antagonist phenprocoumon in patients on chronic hemodialysis: the AXADIA-AFNET 8 study. Circulation. 2023; 147: 296–309. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062779
  37. Joglar J.A., Chung M.K., Armbruster A.L., Benjamin E.J., Chyou J.Y., Cronin E.M. et al. 2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the diagnosis and management of atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2024; 83 (1): 109–279. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.08.017
  38. Van Kuijk J.P., Flu W.J., Welten G.M., Hoeks S.E., Chonchol M., Vidakovic R. et al. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease. Eur. Heart J. 2010; 31: 992–999. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp553
  39. Anand S.S., Bosch J., Eikelboom J.W., Connolly S.J., Diaz R., Widimsky P. et al. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018; 391: 219–229. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32409-1
  40. Anand S.S., Caron F., Eikelboom J.W., Bosch J., Dyal L., Aboyans V. et al. Major adverse limb events and mortality in patients with peripheral artery disease: the COMPASS trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 71: 2306–2315. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.03.008
  41. Bonaca M.P., Bauersachs R.M., Anand S.S., Debus E.S., Nehler M.R., Patel M.R. et al. Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization. N. Engl. J. Med. 2020; 382: 1994–2004. DOI: 10.1056/NEJMoa2000052
  42. Moll F., Baumgartner I., Jaff M., Nwachuku C., Tangelder M., Ansel G. et al. Edoxaban plus aspirin vs dual antiplatelet therapy in endovascular treatment of patients with peripheral artery disease: results of the ePAD trial. J. Endovasc. Ther. 2018; 25: 158–168. DOI: 10.1177/1526602818760488
  43. Gornik H.L., Aronow H.D., Goodney P.P., Arya S., Brewster L.P., Byrd L. et al. 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/ SVS/SIR/VESS guideline for the management of lower extremity peripheral artery disease: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2024; 83 (24): 2497–2604. DOI: 10.1016/j. jacc. 2024.02.013
  44. Mazzolai L., Teixido-Tura G., Lanzi S., Boc V., Bossone E., Brodmann M. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur. Heart J. 2024; 45 (36): 3538–3700. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae179
  45. Raskob G.E., van Es N., Verhamme P., Carrier M., Di Nisio M., Garcia D. et al. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 615–624. DOI: 10.1056/NEJMoa1711948
  46. Young A.M., Marshall A., Thirlwall J., Chapman O., Lokare A., Hill C. et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J. Clin. Oncol. 2018; 36: 2017–2023. DOI: 10.1200/JCO.2018. 78.8034
  47. McBane R.D., Wysokinski W.E., Le-Rademacher J.G., Zemla T., Ashrani A., Tafur A. et al. Apixaban and dalteparin in active malignancy- associated venous thromboembolism: the ADAM VTE trial. J. Thromb. Haemost. 2020; 18: 411–421. DOI: 10.1111/jth.14662
  48. Agnelli G., Becattini C., Meyer G., Muñoz A., Huisman M.V., Connors J.M. et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer. N. Engl. J. Med. 2020; 382: 1599–1607. DOI: 10.1056/NEJMoa1915103
  49. Planquette B., Bertoletti L., Charles-Nelson A., Laporte S., Grange C., Mahé I. et al. Rivaroxaban vs dalteparin in cancer-associated thromboembolism: a randomized trial. Chest. 2022; 161: 781–790. DOI: 10.1016/j.chest.2021.09.037
  50. Frere C., Farge D., Schrag D., Prata P.H., Connors J.M. Direct oral anticoagulant versus low molecular weight heparin for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism: 2022 updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J. Hematol. Oncol. 2022; 15: 69. DOI: 10.1186/s13045-022-01289-1
  51. Mahé I., Carrier M., Didier M., Chidiac J., Vicaut E., Falvo N. et al. Extended reduced-dose apixaban for cancer-associated venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 2025; 392: 1363–1373. DOI: 10.1056/NEJMoa2416112
  52. Grover S.P., Mackman N. Intrinsic pathway of coagulation and thrombosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019; 39: 331–338. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.312130

Об авторах

  • Сафиуллина Земфира Мидхатовна, д-р мед. наук, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии с курсом скорой медицинской помощи (СМП); ORCID
  • Межонов Евгений Михайлович, д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии с курсом СМП1, врач- кардиолог2; ORCID
  • Вялкина Юлия Александровна, канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии; ORCID
  • Шалаев Сергей Васильевич, д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой кардиологии и кардиохирургии с курсом СМП1, начальник Центра сердца и сосудов2; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Елена Зеликовна Голухова, академик РАН

Елена Зеликовна Голухова, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор


Сортировать по


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A