Организация: Кафедра кардиологии и лаборатория атеротромбоза ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, ул. Делегатская, 20/1, Москва, 127473, Российская Федерация
Для корреспонденции:
Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.
Прогрессирование и дестабилизация атеросклеротической бляшки являются основной причиной развития острого инфаркта миокарда. При этом в последние годы получены убедительные данные о том, что основной причиной, вызывающей прогрессирование атеросклероза, является хроническая воспалительная реакция и активация иммунных клеток внутри атеросклеротических бляшек. Однако причины, провоцирующие воспаление в бляшке, несмотря на их важность, остаются в значительной степени неизвестными. Ранее были получены данные о роли вирусных и бактериальных инфекций в атерогенезе, тем не менее результаты работ крайне противоречивы. Среди вероятных триггеров воспалительной реакции особое место занимает группа герпесвирусов человека и прежде всего цитомегаловирус. Они являются наиболее распространенными вирусами в популяции и часто хронически персистирующих в организме, что коррелирует с хроническим воспалением при атеросклерозе. В настоящем обзоре мы рассмотрим полученные нами и другими исследователями данные о цитомегаловирусной активации при ишемической болезни сердца.
Финансирование. Данная работа вы- полнена при поддержке гранта РНФ, соглашение No 18-15-00420. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература
Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folco E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. Circ. J. 2010; 74 (2): 213–20.
Hartvigsen K., Chou M.-Y., Hansen L.F., Shaw P.X., Tsimikas S. et al. The role of innate immunity in atherogenesis. J. Lipid Res. 2008; 50 (Suppl.): S388–93.
Grivel J.-C., Ivanova O., Pinegina N., Blank P.S., Shpektor A. et al. Activation of T lymphocytes in atherosclerotic plaques. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011; 31 (12): 2929–37.
Humphrey L.L., Fu R., Buckley D.I., Freeman M., Helfand M. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis. J. Gen. Intern. Med. 2008; 23 (12): 2079–86.
Rosenfeld M.E., Campbell L.A. Pathogens and atherosclerosis: update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis. Thromb. Haemost. 2011; 106 (5): 858–67.
Mayr M., Kiechl S., Willeit J., Wick G., Xu Q. Infections, immunity, and atherosclerosis: associations of antibodies to Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, and cytomegalovirus with immune reactions to heat-shock protein 60 and carotid or femoral atherosclerosis. Circulation. 2000; 102 (8): 833–9.
Haider A.W., Wilson P.W.F., Larson M.G., Evans J.C., Michelson E.L. et al. The association of seroposi- tivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumo- niae, and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease: a prospective study. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40 (8): 1408–13.
Longenecker C.T., Sullivan C., Baker J.V. Immune activation and cardiovascular disease in chronic HIV infection. Curr. Opin. HIV. AIDS. 2016; 11 (2): 216–25.
Masiá M., Robledano C., Ortiz de la Tabla V., Antequera P., López N., Gutiérrez F. Increased Carotid intima-media thickness associated with antibody responses to varicella-zoster virus and cytomegalovirus in HIV-infected patients. PLoS One. 2013; 8 (5): e64327.
Stassen F.R., Vega-Córdova X., Vliegen I., Bruggeman C.A. Immune activation following cytomegalovirus infection: More important than direct viral effects in cardiovascular disease? J. Clin. Virol. 2006; 35 (3): 349–53.
Krebs P., Scandella E., Bolinger B., Engeler D., Miller S., Ludewig B. Chronic Immune reactivity against persisting microbial antigen in the vasculature exacerbates atherosclerotic lesion formation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007; 27 (10): 2206–13.
Sorlie P.D., Nieto F.J., Adam E., Folsom A.R., Shahar E., Massing M. A prospective study of cytomegalovirus, herpes simplex virus 1, and coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Arch. Intern. Med. 2000; 160 (13): 2027–32.
Xenaki E., Hassoulas J., Apostolakis S., Sourvi- nos G., Spandidos D.A. Detection of cytomegalo- virus in atherosclerotic plaques and nonatherosclerotic arteries. Angiology. 2009; 60 (4): 504–8.
Никитская Е.А., Гривель Ж.-Ш., Иванова О.И., Лебедева А.М., Шпектор А.В. и др. Исследование герпесвирусной ДНК в коронарных артериях пациентов, умерших в острой стадии инфаркта миокарда. Креативная кардиология. 2014; (4): 52–64 / Nikitskaya E.A., Grivel J.-C., Ivanova O.I., Lebedeva A.M., Shpektor A.V. et al. Detection of human herpes viruses DNA in coronary artery in patients who died in acute stage of myocardial infarction. Creative Cardiology. 2014; 4: 52–64 (in Russ.)
Gredmark S., Jonasson L., Van Gosliga D., Ernerudh J., Söderberg-Nauclér C. Active cytomegalovirus replication in patients with coronary disease. Scand. Cardiovasc. J. 2007; 41 (4): 230–4.
Никитская Е.А., Гривель Ж.-Ш., Марюхнич Е.А., Лебедева А.М., Иванова О.И. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. Acta Naturae. 2016; 8 (2): 102–7/ Nikitskaya E.A., Grivel J.C., Maryukhnich E.V, Lebedeva A.M., Ivanova O.I. et al. Cytomegalovirus in plasma of acute coronary syndrome patients. Acta Naturae. 2016; 8 (2): 102–7 (in Russ.).
György B., Szabó T.G., Pásztó i M., Pál Z., Misják P. et al. Membrane vesicles, current state-of-the- art: Emerging role of extracellular vesicles. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68 (16): 2667–88.
Ahmed W., Philip P.S., Tariq S., Khan G. EpsteinBarr virus-encoded small RNAs (EBERs) are present in fractions related to exosomes released by EBV-transformed cells. PLoS One. 2014; 9 (6): e99163.
Jung C., Sörensson P., Saleh N., Arheden H., Rydén L., Pernow J. Circulating endothelial and platelet derived microparticles reflect the size of myocardium at risk in patients with ST-eleva- tion myocardial infarction. Atherosclerosis. 2012; 221 (1): 226–31.
Vagida M., Arakelyan A., Lebedeva A., Grivel J.-C., Shpektor A. et al. Flow analysis of individual blood extracellular vesicles in acute coronary syndrome. Platelets. 2017; 28 (2): 165–73.
Gimbrone M.A., García-Carden~a G. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis. Circ. Res. 2016; 118 (4): 620–36.
Manchurov V., Ryazankina N., Khmara T., Skrypnik D., Reztsov R. et al. Remote ischemic preconditioning and endothelial function in patients with acute myocardial infarction and pri- mary PCI. Am. J. Med. 2014; 127 (7): 670–3.
Vasilieva E., Urazovskaya I., Skrypnik D., Shpek- tor A. Total occlusion of the infarct-related coronary artery correlates with brachial artery flow-mediated dilation in patients with ST-elevation myocardial infarction. Acute Card Care. 2009; 11 (3): 155–9.
Abdel Hamid M., Bakhoum S.W., Sharaf Y., Sab- ry D., El-Gengehe A.T., Abdel-Latif, A. Circulating endothelial cells and endothelial function predict major adverse cardiac events and early adverse left ventricular remodeling in patients with ST-seg- ment elevation myocardial infarction. J. Interv. Cardiol. 2016; 29 (1): 89–98.
Gombos R.B., Brown J.C., Teefy J., Gibeault R.L., Conn K.L. et al. Vascular dysfunction in young, mid-aged and aged mice with latent cytomegalo- virus infections. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013; 304 (2): H183–94.
Simmonds J., Fenton M., Dewar C., Ellins E., Storry C. et al. Endothelial dysfunction and cytomegalovirus replication in pediatric heart transplantation. Circulation. 2008; 117 (20): 2657–61.
DuRose J.B., Li J., Chien S., Spector D.H. Infection of Vascular endothelial cells with human cytomegalovirus under fluid shear stress reveals preferential entry and spread of virus in flow condi- tions simulating atheroprone regions of the artery. J. Virol. 2012; 86 (24): 13745–55.
Betjes M.G.H., de Wit E.E.A., Weimar W., Litjens N.H.R. Circulating pro-inflammatory CD4posCD28null T cells are independently associated with cardiovascular disease in ESRD patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25 (11): 3640–6.
Nikitskaya E., Lebedeva A., Ivanova O., Maryukhnich E., Shpektor A. et al. Cytomegalovirus productive infection is associated with acute coronary syndrome. J. Am. Heart Assoc. 2016; 5 (8): e003759.
Roizman B., Whitley R.J. An inquiry into the molecular basis of HSV latency and reactivation. Annu. Rev. Microbiol. 2013; 67 (1): 355–74.
Gyorkey F., Melnick J.L., Guinn G.A., Gyor- key P., DeBakey M.E. Herpesviridae in the endothelial and smooth muscle cells of the proximal aorta in arteriosclerotic patients. Exp. Mol. Pathol. 1984; 40 (3): 328–39.
Yamashiroya H.M., Ghosh L., Yang R., Robert- son A.L. Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims. Am. J. Pathol. 1988; 130 (1): 71–9.
Melnick J.L., Hu C., Burek J., Adam E., DeBa- key M.E. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis. J. Med. Virol. 1994; 42 (2): 170–4.
IbrahimA.I.,ObeidM.T.,JoumaM.J.,MoasisG.A., Al-Richane W.L. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus DNA in atherosclerotic plaques and in unaffected bypass grafts. J. Clin. Virol. 2005; 32 (1): 29–32.
Shi Y., Tokunaga O. Herpesvirus (HSV-1, EBV and CMV) infections in atherosclerotic compared with non-atherosclerotic aortic tissue. Pathol. Int. 2002; 52 (1): 31–9.
Radke P.W., Merkelbach-Bruse S., Dörge H., Naami A., Vogel G. et al. Direct evidence of cytomegalovirus in coronary atheromas of patients with advance coronary heart artery disease. Med. Klin. (Munich). 2001; 96 (3): 129–34.
Horváth R., Cerny′ J., Benedík J., Hökl J., Jelínková I. The possible role of human cytomegalovirus (HCMV) in the origin of atherosclerosis. J. Clin. Virol. 2000; 16 (1): 17–24.
Izadi M., Zamani M.M., Sabetkish N., Abolhas- sani H., Saadat S.H. et al. The probable role of cytomegalovirus in acute myocardial infarction. Jundishapur J. Microbiol. 2014; 7 (3): e9253.
Liu R., Moroi M., Yamamoto M., Kubota T., Ono T. et al. Presence and severity of chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus infection in coronary plaques are associated with acute coronary syndromes. Int. Heart J. 2006; 47 (4): 511–9.
Ridker P.M., Hennekens C.H., Stampfer M.J., Wang F. Prospective study of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and the risk of future myocardial infarction and stroke. Circulation. 1999; 98 (25): 2796–9.
Hagiwara N., Toyoda K., Inoue T., Shimada H., Ibayashi S. et al. Lack of Association between infectious burden and carotid atherosclerosis in japanese patients. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2007; 16 (4): 145–52.
Virok D., Kis Z., Kari L., Barzo P., Sipka R. et al. Chlamydophila pneumoniae and Human cytomegalovirus in atherosclerotic carotid plaques – combined presence and possible interactions. Acta Microbiol. Immunol. Hung. 2006; 53 (1): 35–50.
Adam E., Melnick J.L., DeBakey M.E. Cytomegalovirus infection and atherosclerosis. Cent. Eur. J. Public Health. 1997; 5 (3): 99–106.
Nieto F.J., Adam E., Sorlie P., Farzadegan H., Melnick J.L. et al. Cohort study of cytomegalovirus infection as a risk factor for carotid intimal-medial thickening, a measure of subclinical atheroscle- rosis. Circulation. 1996; 94 (5): 922–7.
Simanek A.M., Dowd J.B., Pawelec G., Melzer D., Dutta A., Aiello A.E. Seropositivity to cytomegalovirus, inflammation, all-cause and cardiovascular disease-related mortality in the United States. PLoS One. 2011; 6 (2): e16103.
Ji Y.-N., An L., Zhan P., Chen X.-H. Cytomegalovirus infection and coronary heart disease risk: a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2012; 39 (6): 6537–46.
Savva G.M., Pachnio A., Kaul B., Morgan K., Huppert F.A. et al. Cytomegalovirus infection is associated with increased mortality in the older population. Aging Cell. 2013; 12 (3): 381–7.
Timó teo A., Ferreira J., Paix~a o P., Aguiar C., Teles R. et al. Serologic markers for cytomegalovirus in acute coronary syndromes. Rev. Port. Cardiol. 2003; 22 (5): 619–31.
Epstein S.E., Zhou Y.F., Zhu J. Potential role of cytomegalovirus in the pathogenesis of restenosis and atherosclerosis. Am. Heart J. 1999; 138 (5 Pt 2): S476–8.
Al-Ghamdi A., Jiman-Fatani A.A., El-Banna H. Role of Chlamydia pneumoniae, helicobacter pylori and cytomegalovirus in coronary artery disease. Pak. J. Pharm. Sci. 2011; 24 (2): 95–101.
Adler S.P., Hur J.K., Wang J.B., Vetrovec G.W. Prior infection with cytomegalovirus is not a major risk factor for angiographically demonstrated coronary artery atherosclerosis. J. Infect. Dis. 1998; 177 (1): 209–12.
Лебедева А.М. Цитомегаловирусная инфекция у пациентов с острым инфарктом миокарда и ее влияние на функции эндотелия: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2017 / Lebedeva A.M. Cytomegalovirus infection in patients with acute myocardial infarction and its influence on endothelial function: Cand. Med. Sc. Diss. Moscow; 2017 (in Russ.).
Академик РАН и РАМН Лео Антонович БОКЕРИЯ,
президент им. А.Н. Бакулева,
главный редактор издательства Центра
Кардиохирург, ученый, педагог и организатор науки, доктор медицинских наук (1973 г.), профессор (1982 г.), академик РАМН (1994 г.), академик РАН (2011 г.), заслуженный деятель науки РФ (1994 г.), лауреат Ленинской премии (1976 г.), Государственной премии СССР (1986 г.), Государственной премии РФ (2002 г.), Премии Правительства РФ (2003 г.).
В 1994 г. Л.А. Бокерия избран по конкурсу на должность директора им. А.Н. Бакулева. В 1998 г. одновременно становится директором Центра хирургической и интервенционной аритмологии МЗ РФ.
С 1994 г. является заведующим кафедрой сердечно-сосудистой хирургии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) МЗ РФ. С 1995 г. заведует созданной им кафедрой сердечно-сосудистой хирургии № 2 Московской медицинской академии (ныне Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова МЗ РФ.
С 2003 г. возглавляет кафедру сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова МЗ РФ.
По инициативе Л.А. Бокерия в успешно функционирует учебно-исследовательский центр «Современные медицинские технологии», который ежегодно проводит 4–6 курсов последипломного повышения квалификации специалистов высшего звена.
Л.А. Бокерия выполняет весь известный арсенал операций на сердце при самой разнообразной патологии: от 3 до 6 операций в день, то есть от 700 до 900 операций с использованием искусственного кровообращения в год.
С 1996 г. он является главным кардиохирургом МЗ РФ.
Л.А. Бокерия – автор и соавтор свыше 3700 научных публикаций, в том числе более 250 книг, более 100 изобретений и полезных моделей, более 300 программ и баз данных для ЭВМ, ряд которых зарегистрированы за рубежом, по различным проблемам сердечно-сосудистой хирургии, кардиологии, медицинского образования и организации медицинской науки.
Л.А. Бокерия принадлежат уникальные работы по теоретическому обоснованию и клиническому использованию метода гипербарической оксигенации в хирургии сердца и сосудов. Он крупнейший специалист в области диагностики и хирургического лечения нарушений ритма и проводимости сердца (особенно тахиаритмий), включая различные сочетания сердечных аритмий с врожденными и приобретенными пороками и аномалиями развития сердца, коронарной болезнью.
Л.А. Бокерия является инициатором развития и другого нового раздела кардиохирургии в нашей стране – минимально инвазивной хирургии сердца. Большой вклад внес Л.А. Бокерия в решение проблемы хирургического лечения ИБС.
Велика роль Л.А. Бокерия в разработке новых подходов к хирургическому лечению терминальной сердечной недостаточности. Его заслугой является разработка новых операций у тяжелой категории кардиохирургических больных с различными формами кардиомиопатий. Он первым развил концепцию динамической кардиомиопластики, в том числе и у детей. Л.А. Бокерия выполнил первую в нашей стране имплантацию искусственного желудочка сердца и после большого перерыва инициировал возобновление в Центре выполнения операций по трансплантации сердца.
По инициативе Л.А. Бокерия в клиническую практику внедрены передовые технологии диагностики и реконструктивной хирургии заболеваний восходящего отдела и дуги аорты.
Он генерировал развитие и другого направления современной медицинской науки – креативной кардиологии, которая определяет необходимость созидательного сотрудничества врачей разных специальностей: кардиологов, кардиохирургов, специалистов по функциональной диагностике, фундаментальным и прикладным дисциплинам.
Под руководством Л.А. Бокерия в Центре разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые высокотехнологичные принципы профилактики и лечения больных с сердечно-сосудистой патологией – использование методов генной и клеточной терапии.
Академик Л.А. Бокерия проводит приоритетные исследования по созданию биопротезов клапанов сердца для коррекции клапанных пороков – низкопрофильного, изогнутого по плоскости биопротеза митрального и трикуспидального клапанов, воспроизводящего естественную форму фиброзного кольца, на упругоподатливом каркасе. Продолжено изучение эффективности защиты миокарда у детей первого года жизни при применении нового внутриклеточного кардиоплегического раствора «Бокерия – Болдырева», созданного в под руководством Л.А. Бокерия.
Л.А. Бокерия активно занимается методологией медицинской науки и педагогической деятельностью. Он является создателем крупнейшей в стране кардиохирургической школы, воспитавшим не одно поколение врачей – кардиохирургов, кардиологов, реаниматологов и специалистов других смежных специальностей.
Л.А. Бокерия – научный руководитель 350 кандидатских и консультант более 100 докторских диссертаций. Он создатель издательства им. А.Н. Бакулева с типографией, основатель и главный редактор журналов «Анналы хирургии», «Бюллетень им. А.Н. Бакулева «Сердечно-сосудистые заболевания», «Детские болезни сердца и сосудов», «Клиническая физиология кровообращения», «Анналы аритмологии», «Креативная кардиология», информационного сборника «Сердечно-сосудистая хирургия»; главный редактор журнала «Грудная и сердечно-сосудистая хирургия».
Активная деятельность Л.А. Бокерия и его вклад в отечественное здравоохранение отмечены званиями и премиями самого высокого достоинства. Он лауреат Ленинской премии (1976 г.), двух Государственных премий (1986 г. – СССР, 2002 г. – РФ), Премии Правительства Российской Федерации (2003 г.). За выдающиеся достижения Л.А. Бокерия награжден орденом «За заслуги перед Отечеством» III (1999 г.), II (2004 г.) и IV (2010 г.) степени, орденом Достоинства и Чести (Республика Грузия, 1999 г.), орденом Преподобного Сергия Радонежского II степени (2001 г.). Русский биографический институт неоднократно признавал Л.А. Бокерия «Человеком года», а в 2000 г. – «Человеком десятилетия» в номинации «Медицина». В 2002 г. он удостоен титула «Человек-легенда», общероссийской премии «Русский национальный Олимп», учрежденной Правительством, Союзом промышленников и фондом «Третье тысячелетие». Как одному из ведущих кардиохирургов мира в 2003 г. Л.А. Бокерия вручена международная премия «Золотой Гиппократ». В 2004 г. он удостоен премии РАН «Триумф» в номинации «Наука о жизни – медицина». В 2004 г. он отмечен наградным знаком – орденом «Меценат», который присуждается Благотворительным фондом «Меценаты столетия» за выдающийся вклад в дело возрождения и процветания мира, за величие души, за бескорыстную щедрость; в 2004 и 2005 г. – Золотым почетным знаком «Общественное признание», который присуждается Национальным фондом «Общественное признание», Национальным гражданским комитетом по взаимодействию с правоохранительными, законодательными и судебными органами и независимой организацией «Гражданское общество» за большой личный вклад в развитие отечественной медицины, проведение уникальных кардиохирургических операций с применением новейших медицинских технологий, спасших жизни сотен детей и новорожденных, многолетнюю и плодотворную научно-практическую, педагогическую и просветительскую деятельность, активную гражданскую позицию.
В 2006 г. Л.А. Бокерия награжден Почетным алмазным орденом «Общественное признание», удостоен диплома Президиума Парламента народов России «за спасение многочисленных жизней, выдающиеся знания, умение руководить, за уникальные личные качества – благородство, мужество, чувство долга, умение беречь честь и достоинство, держать слово и делать дело, в также за веру в великое будущее Отечества», Золотой медали – за выдающийся вклад в образование России и Золотой звезды «Честь, гордость и слава России».
В 2008 г. Л.А. Бокерия награжден медалью «За практический вклад в укрепление здоровья нации», Орденом Чести с присуждением звания «Опора честного бизнеса» и почетного титула «Выдающийся кардиохирург современности». В 2009 г. огромный вклад Л.А. Бокерия в науку и отечественное здравоохранение отмечен присуждением ему Премии имени А.Н. Косыгина «За большие достижения в решении проблем развития экономики России» и премии города Москвы в области медицины «за разработку и внедрение в клиническую практику нового биологического клапана «Биоглис».
Л.А. Бокерия – действительный член Американской ассоциации торакальных хирургов (1991 г.), член правления (1992 г.) и член Президиума (с 2003 г., консул) Европейского общества грудных и сердечно-сосудистых хирургов, член правления Европейского общества сердечно-сосудистых хирургов, член научного правления Международного кардиоторакального центра Монако (1992 г.), член Сербской академии наук (1997 г.), почетный член Американского колледжа хирургов (1998 г.), академик АМН Украины, почетный профессор МГУ им. М.В. Ломоносова (2011 г.), иностранный член Национальной Академии наук Грузии (2012 г.).
Он президент Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России (1995 г.), президент Общероссийской общественной организации «Лига здоровья нации» (2003 г.), член Общественной палаты РФ всех созывов.