Нарушение тромбоцит-лейкоцитарного взаимодействия и повышение уровня Р-селектина как возможные причины резистентности к ацетилсалициловой кислоте у пациентов до и после коронарного шунтирования

Авторы: Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Мальцева А.Н., Шаврина Е.О., Савченко А.А., Субботина Т.Н.

Организация:
1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация
2 ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук”», «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», Красноярск, Российская Федерация
3 ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет», Красноярск, Российская Федерация
4 ФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства», Красноярск, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2023-17-2-237-246

УДК: 616.12-089.843-06

Для цитирования:  Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Мальцева А.Н., Шаврина Е.О., Савченко А.А., Субботина Т.Н. Нарушение тромбоцит-лейкоцитарного взаимодействия и повышение уровня Р-селектина как возможные причины резистентности к ацетилсалициловой кислоте у пациентов до и после коронарного шунтирования. Креативная кардиология. 2023; 17 (2): 237–46. DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-2-237-246

Поступила / Принята к печати:  27.03.2023 / 26.06.2023

Ключевые слова: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, агрегация, тромбоциты, коронарное шунтирование

Скачать (Download)


 

Аннотация

Цель. Изучить показатели межклеточного взаимодействия: тромбоцит-тромбоцит, тромбоцит-лейкоцит; уровень экспрессии Р-селектина у резистентных и чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (АСК) пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после коронарного шунтирования (КШ).

Материал и методы. В исследование включены 76 пациентов со стенокардией II–IV функциональных классов, которым планировалось проведение КШ. За сутки до проведения КШ без антиагрегантной терапии и на 8–10-е сутки после КШ на фоне приема антиагрегантной терапии выполнены: развернутый и биохимический анализы крови, определение резистентности к АСК, оптическая агрегатометрия, проточная цитометрия. Резистентность к АСК определялась при уровне агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой 20% и более до или после КШ. Проточная цитометрия проводилась для выделения из периферической крови тромбоцитов (CD41), моноцитов (CD14, CD16) и определения степени клеточной адгезии тромбоцитов, уровня экспрессии Р-селектина на тромбоцитах (CD62P).

Результаты. По данным настоящего исследования, 25 (32,9%) пациентов с ИБС резистентны к АСК. У чувствительных к АСК пациентов количество агрегатов моноцитов с тромбоцитами СD62P выше на 8–10-е сутки после КШ по сравнению с резистентными к АСК (85,47 [50,34–95,86] против 43,90 [20,85– 56,14], p=0,002). Время общей анестезии положительно коррелировало с агрегационной активностью тромбоцитов (ρ=0,507, р=0,000). Количество межклеточных агрегатов было значимо выше у пациентов на 8–10-й день после КШ в сравнении с показателями до КШ (тромбоцит+нейтрофил, у.е. (10,90 [5,540– 55,10] против 57,50 [15,85–137,00], р=0,000), тромбоцит+нейтрофил, % (19,24 [11,56–30,43] против 24,49 [12,72–48,08], р=0,002), тромбоцит CD62P+нейтрофил, % (70,51 [42,85–87,09] против 76,06 [66,02–92,40], р=0,014) и тромбоцит CD62P+моноцит, % (4,97 [0,96–20,02] против 8,25 [2,78–32,51], р=0,022)).

Заключение. У резистентных к АСК пациентов снижается количество моноцит-тромбоцитарных агрегатов, что говорит о нарушениях межклеточного взаимодействия.

Литература

  1. Пучиньян Н.Ф., Фурман Н.В., Долотовская П.В., Малинова Л.Л. Высокая остаточная реактивность тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии, выявленная методом оптической агрегометрии, и частота развития атеротромботических осложнений после стентирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12 (4): 385–90. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-4-385-390
  2. Snoep J.D., Hovens M.M., Eikenboom J.C., van der Bom J.G., Huisman M.V. Association of laboratory-defined aspirin resistance with a higher risk of recurrent cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Arch. Intern. Med. 2007; 167 (15): 1593–9. DOI: 10.1001/archinte.167.15.1593
  3. Gremmel T., Michelson A.D., Frelinger A.L., Bhatt D.L. Novel aspects of antiplatelet therapy in cardiovascular disease. Res. Pract. Thromb. Haemost. 2018; 2 (3): 439–49. DOI: 10.1002/rth2.12115
  4. Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Сельков С.А. Тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия: иммунорегуляторная роль и патофизиологическое значение. Медицинская иммунология. 2022; 24 (5): 871–88. DOI: 10.15789/1563-0625-PLI-2511
  5. Loguinova M., Pinegina N., Kogan V., Vagida M., Arakelyan A., Shpektor A. et al. Monocytes of different subsets in complexes with platelets in patients with myocardial infarction. Thromb. Haemost. 2018; 118 (11): 1969–81. DOI: 10.1055/s-0038-1673342
  6. Pluta K., Porębska K., Urbanowicz T., Gąsecka A., OlasińskaWiśniewska A., Targoński R. et al. Platelet-leucocyte aggregates as novel biomarkers in cardiovascular diseases. Biology (Basel). 2022; 11 (2): 224. DOI: 10.3390/biology11020224
  7. Allen N., Barrett T.J., Guo Y., Nardi M., Ramkhelawon B., Rockman C. B. et al. Circulating monocyte-platelet aggregates are a robust marker of platelet activity in cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2019; 282: 11–8. DOI: 10.1016/j. atherosclerosis.2018.12.029
  8. Golukhova E.Z., Grigoryan M.V., Ryabinina M.N., Bulaeva N.I., Serebruany V.L. Body mass index and plasma p-selectin before coronary stenting predict high residual platelet reactivity at 6 months on dual antiplatelet therapy. Cardiology. 2018; 139 (2): 132–6. DOI: 10.1159/000485555
  9. Ivert T., Dalén M., Ander C., Stalesen R, Lordkipanidze M. Increased platelet reactivity and platelet-leukocyte aggregation 246 Creative Cardiology. 2023; 17 (2) DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-2-237-246
  10. Drohomirecka A., Iwaszko A., Walski T. Pliszczak-Król A., Wąż G., Graczyk S. et al. Low-level light therapy reduces platelet destruction during extracorporeal circulation. Sci. Rep. 2018; 8: 16963. DOI: 10.1038/s41598-018-35311-9
  11. Романюк С.В., Витковский Ю.А. Лимфоцитарнотромбоцитарная адгезия и агрегация тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией и острым коронарным синдромом. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 4: 59–65.
  12. Song C., Wu G., Chang S., Bie L. Plasma P-selectin level is associated with severity of coronary heart disease in Chinese Han population. J. Int. Med. Res. 2020; 48 (6): 300060519896437. DOI: 10.1177/0300060519896437
  13. Floyd C.N., Ferro A. Mechanisms of aspirin resistance. Pharmacol. Ther. 2014; 141: 69–78.
  14. Samir A., Gandreti N., Madhere M., Khan A., Brown M., Loomba V. Anti-inflammatory effects of propofol during cardiopulmonary bypass: a pilot study. Ann. Card. Anaesth. 2015; 18 (4): 495–501. DOI: 10.4103/0971-9784.166451
  15. Kuczyńska K., Boncler M. Emerging role of fentanyl in antiplatelet therapy. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2020; 76 (3): 267–75. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000880

Об авторах

  • Гринштейн Юрий Исаевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой; ORCID
  • Косинова Александра Александровна, канд. мед. наук, ассистент; ORCID
  • Мальцева Анна Николаевна, аспирант; ORCID
  • Шаврина Екатерина Олеговна, лаборант-исследователь; ORCID
  • Савченко Андрей Анатольевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией; ORCID
  • Субботина Татьяна Николаевна, д-р биол. наук, доцент кафедры медицинской биологии, заведующий лабораторией; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент



 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A