Регистрация
Забыли свой пароль?
  1. Главная
  2. Каталог статей
  3. Креативная кардиология. 2026; 20(1)
  4. Диагностика повышенного тромботического риска у пациентов с хроническим коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства: фокус на иммунную систему и фибринолиз

Диагностика повышенного тромботического риска у пациентов с хроническим коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства: фокус на иммунную систему и фибринолиз

Авторы: Анисимова А.С.2, Русакович Г.И.2, Марюхнич Е.В.1 2, Иванова О.И.1 2, Кордзая Е.Л.2, Елизарова А.К.2, Кононихин А.С.4, Бугрова А.Е.3 4, Захарова Н.В.3 4, Николаев Е.Н.4, Васильева Е.Ю.1 2

Организация:
1 ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Российская Федерация
3 ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наук, Москва, Российская Федерация
4 АНОО ВО «Сколковский институт науки и технологий», Москва, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2026-20-1-115-127

УДК: 616.132.2-089.819.5

Для цитирования:  Анисимова А.С., Русакович Г.И., Марюхнич Е.В., Иванова О.И., Кордзая Е.Л., Елизарова А.К., Кононихин А.С., Бугрова А.Е., Захарова Н.В., Николаев Е.Н., Васильева Е.Ю. Диагностика повышенного тромботического риска у пациентов с хроническим коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства: фокус на иммунную систему и фибринолиз. Креативная кардиология. 2026; 20 (1): 115–127. DOI: 10.24022/1997-3187-2026-20-1-115-127

Поступила / Принята к печати:  12.01.2026 / 03.03.2026

Ключевые слова: хронический коронарный синдром, дезагрегантная терапия, ишемические осложнения, иммунотромбоз, протеомный анализ

Скачать (Download)


 

Аннотация

Цель исследования – определить факторы, ассоциированные с повышенным риском тромботических осложнений у пациентов с хроническим коронарным синдромом (ХКС) после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Материал и методы. В исследование включены 72 пациента с ХКС после проведения ЧКВ, получающих двойную антиагрегантную терапию (ДААТ). Всем пациентам при поступлении и на 3–5-е сутки после назначения ДААТ проведены оценка активности агрегации тромбоцитов методом импедансной агрегометрии, а также исследование протеома плазмы крови. Через 12 мес был проведен анализ частоты ишемических осложнений, в соответствии с чем пациенты были разделены на две группы: группа 1 – пациенты без ишемических осложнений, группа 2 – пациенты с ишемическими осложнениями.

Результаты. В обеих группах параметры агрегометрии соответствовали целевым (на фоне приема ДААТ) значениям. По результатам масс-спектрометрического анализа плазмы крови между исследуемыми группами было дифференциально представлено 10 белков, 5 из которых участвуют в регуляции активности иммунной системы. При помощи однофакторного регрессионного анализа определены факторы, обладавшие наибольшей прогностической значимостью в отношении тромботических осложнений: количество циркулирующих в крови моноцитов (log ORstd = 2,109; 95% ДИ 2,724–1196,471; p= 0,007) и концентрация ряда белков плазмы крови: тяжела цепь H4 ингибитора интер-ɑ-трипсина (log ORstd = 1,112; 95% ДИ 0,245–2,167; p= 0,013), гелзолин (log ORstd = 1,064; 95% ДИ 0,240–2,097; p= 0,011), ингибитор С1-эстеразы (log ORstd =–1,776; 95% ДИ –3,861…–0,217; p= 0,024) и белок – транспортер фосфолипидов (log ORstd =–2,145; 95% ДИ –4,503…–0,482; p= 0,008).

Заключение. В ходе исследования установлены факторы, уровень которых ассоциирован с повышенным риском тромботических осложнений у пациентов с ХКС после ЧКВ. Перечисленные параметры принимают участие в регуляции активности фибринолитической и иммунной систем, в частности в активации моноцитарного звена, чем может быть обусловлено их влияние на риск тромботических осложнений. Для внедрения выявленных факторов в качестве маркеров в клиническую практику необходимо проведение дальнейших исследований.

Литература

  1. Mehran R., Baber U., Steg P.G. et al. Cessation of dual antiplatelet treatment and cardiac events after percutaneous coronary intervention (PARIS): 2-year results from a prospective observational study. Lancet. 2013; 382: 1714–1722. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61720-1
  2. Барабаш О.Л., Карпов Ю.А., Панов А.В. и др. 2024 Клинические рекомендации по стабильной ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2024; 29: 6110. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6110
  3. Vrints C., Andreotti F., Koskinas K.C. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur. Heart J. 2024; 45: 3415–3537. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae177
  4. Collet J.-P., Cuisset T., Rangé G. et al. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N. Engl. J. Med. 2012; 367: 2100–2109. DOI: 10.1056/NEJMoa1209979
  5. Cayla G., Cuisset T., Silvain J. et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2016; 388: 2015–2022. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31323-X
  6. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T. et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 1119–1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914
  7. Dregoesc M.I., Țigu A.B., Bekkering S. et al. Intermediate monocytes are associated with the first major adverse cardiovascular event in patients with stable coronary artery disease. Int. J. Cardiol. 2024; 400: 131780. DOI: 10.1016/j.ijcard.2024.131780
  8. Halimeh S., De Angelis G., Sander A. et al. Multiplate® whole blood impedance point-of-care aggregometry: preliminary reference values in healthy infants, children and adolescents. Klin. Padiatr. 2010; 222: 158–163. DOI: 10.1055/s-0030-1249081
  9. Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Brzhozovskiy A.G. et al. Absolute quantitative targeted monitoring of potential plasma protein biomarkers: a pilot study on healthy individuals. Biomedicines. 2024; 12 (10): 2403. DOI: 10.3390/biomedicines12102403
  10. Angiolillo D.J., Galli M., Alexopoulos D. et al. International Consensus Statement on platelet function and genetic testing in percutaneous coronary intervention. JACC Cardiovasc. Interv. 2024; 17: 2639–2663. DOI: 10.1016/j.jcin.2024.08.027
  11. Mazhar F., Faucon A.-L., Fu E.L. et al. Systemic inflammation and health outcomes in patients receiving treatment for atherosclerotic cardiovascular disease. Eur. Heart J. 2024; 45 (44): 4719–4730. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae557
  12. Piñeiro M., Alava M.A., González-Ramón N. et al. ITIH4 serum concentration increases during acute-phase processes in human patients and is up-regulated by interleukin-6 in hepatocarcinoma HepG2 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999; 263: 224–229. DOI: 10.1006/bbrc.1999.1349
  13. Zhao M., Yoneda M., Ohashi Y. et al. Evidence for the covalent binding of SHAP, heavy chains of inter-α-trypsin inhibitor, to hyaluronan. J. Biol. Chem. 1995; 270: 26657–26663. DOI: 10.1074/jbc.270.44.26657
  14. Pihl R., Jensen R.K., Poulsen E.C. et al. ITIH4 acts as a protease inhibitor by a novel inhibitory mechanism. Sci. Adv. 2021; 7: eba7381. DOI: 10.1126/sciadv.aba7381
  15. Osada A., Matsumoto I., Mikami N. et al. Citrullinated interalpha-trypsin inhibitor heavy chain 4 in arthritic joints and its potential effect in neutrophil migration. Clin. Exp. Immunol. 2021; 203: 385–399. DOI: 10.1111/cei.13556
  16. Zhuo L., Kimata K. Structure and function of inter-α-trypsin inhibitor heavy chains. Connect. Tissue Res. 2008; 49: 311–320. DOI: 10.1080/03008200802325458
  17. Davis A.E., Mejia P., Lu F. Biological activities of C1 inhibitor. Mol. Immunol. 2008; 45: 4057–4063. DOI: 10.1016/j.molimm.2008.06.028
  18. Kajdácsi E., Jandrasics Z., Veszeli N. et al. Patterns of C1-inhibitor/plasma serine protease complexes in healthy humans and in hereditary angioedema patients. Front. Immunol. 2020; 11: 794. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00794
  19. Amara U., Flierl M.A., Rittirsch D. et al. Molecular intercommunication between the complement and coagulation systems. J. Immunol. 2010; 185: 5628–5636. DOI: 10.4049/jimmunol.0903678
  20. Foley J.H., Walton B.L., Aleman M.M. et al. Complement activation in arterial and venous thrombosis is mediated by plasmin. EBioMedicine. 2016; 5: 175–182. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.02.011
  21. Redecha P., Tilley R., Tencati M. et al. Tissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody-induced fetal injury. Blood. 2007; 110: 2423–2431. DOI: 10.1182/blood-2007-01-070631
  22. Wilhelm C.R., Ristich J., Kormos R.L., Wagner W.R. Monocyte tissue factor expression and ongoing complement generation in ventricular assist device patients. Ann. Thorac. Surg. 1998; 65: 1071–1076. DOI: 10.1016/S0003-4975(98)00111-8
  23. Nan J., Meng S., Hu H. et al. The predictive value of monocyte count to high-density lipoprotein cholesterol ratio in restenosis after drug-eluting stent implantation. Int. J. Gen. Med. 2020; 13: 1255–1263. DOI: 10.2147/IJGM.S275202
  24. Leatham E.W., Bath P.M., Tooze J.A., Camm A.J. Increased monocyte tissue factor expression in coronary disease. Heart. 1995; 73: 10–13. DOI: 10.1136/hrt.73.1.10
  25. Allen N., Barrett T.J., Guo Y. et al. Circulating monocyte-platelet aggregates are a robust marker of platelet activity in cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2019; 282: 11–18. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.029
  26. Furman M.I., Benoit S.E., Barnard M.R. et al. Increased platelet reactivity and circulating monocyte-platelet aggregates in patients with stable coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31: 352–358. DOI: 10.1016/S0735-1097(97)00510-X
  27. Siller-Matula J.M., Christ G., Lang I.M. et al. Multiple electrode aggregometry predicts stent thrombosis better than the vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation assay. J. Thromb. Haemost. 2010; 8: 351–359. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2009.03699.x
  28. Gjermeni D., Anfang V., Vetter H. et al. Low on-clopidogrel ADP- and TRAP-6-induced platelet aggregation in patients with atrial fibrillation undergoing percutaneous coronary intervention: an observational pilot study. J. Thromb. Thrombolysis. 2024; 57: 361–369. DOI: 10.1007/s11239-023-02937-0
  29. Bournazos S., Rennie J., Hart S.P. et al. Monocyte functional responsiveness after PSGL-1-mediated platelet adhesion is dependent on platelet activation status. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28: 1491–1498. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.167601
  30. Jiang X.-C., Jin W., Hussain M.M. The impact of phospholipid transfer protein (PLTP) on lipoprotein metabolism. Nutr. Metab. (Lond.). 2012; 9 (1): 75. DOI: 10.1186/1743-7075-9-75
  31. Robciuc M.R., Metso J., Sima A. et al. Human apoA-I increases macrophage foam cell-derived PLTP activity without affecting the PLTP mass. Lipids Health Dis. 2010; 9: 59. DOI: 10.1186/1476-511X-9-59
  32. Vuletic S., Dong W., Wolfbauer G. et al. PLTP regulates STAT3 and NF-κB in differentiated THP-1 cells and human monocyte-derived macrophages. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2011; 1813: 1917–1924. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.06.013
  33. Ullo M.F., D’Amico A.E., Lavenus S.B., Logue J.S. The amoeboid migration of monocytes in confining channels requires the local remodeling of the cortical actin cytoskeleton by cofilin-1. Sci. Rep. 2024; 14: 10241. DOI: 10.1038/s41598-024-60971-1

Об авторах

  • Анисимова Александра Сергеевна, кардиолог; ORCID
  • Русакович Георгий Игоревич, медицинский статистик; ORCID
  • Марюхнич Елена Викторовна, мл. науч. сотр. 1 2; ORCID
  • Иванова Оксана Ивановна, науч. сотр.1, мл. науч. сотр.2; ORCID
  • Кордзая Елена Лериевна, кардиолог; ORCID
  • Елизарова Антонина Константиновна, кардиолог; ORCID
  • Кононихин Алексей Сергеевич, ст. науч. сотр.; ORCID
  • Бугрова Анна Евгеньевна, ст. науч. сотр.3 4; ORCID
  • Захарова Наталья Владимировна, ст. науч. сотр.3 4; ORCID
  • Николаев Евгений Николаевич, д-р физ.-мат. наук, профессор, чл.-корр. РАН, директор Проектного центра омиксных технологий и передовой масс-спектрометрии; ORCID
  • Васильева Елена Юрьевна, д-р мед. наук, профессор кафедры кардиологии, заведующая лабораторией атеротромбоза 1, президент 2; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Елена Зеликовна Голухова, академик РАН

Елена Зеликовна Голухова, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор


Сортировать по


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A