Роль ожирения в динамике функционального состояния почек и процессах Fas-опосредованного апоптоза после аортокоронарного шунтирования на работающем сердце
Роль ожирения в динамике функционального состояния почек и процессах Fas-опосредованного апоптоза после аортокоронарного шунтирования на работающем сердце
Организация: 1 ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, Троицкий пр-т, 51, г. Архангельск, 163001, Российская Федерация 2 ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», ул. Суворова, 1, г. Архангельск, 163001, Российская Федерация
Для корреспонденции:
Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.
Для цитирования:
Миролюбова О.А., Мосеева А.С., Шонбин А.Н. Роль ожирения в динамике функционального состояния почек и процессах Fas-опосредованного апоптоза после аортокоронарного шунтирования на работающем сердце. Креативная кардиология. 2018; 12 (2): 146–58. DOI: 10.24022/1997-3187-2018-12-2-146-158.
Поступила / Принята к печати:23.08.2017 / 22.09.2017
Цель. Оценить влияние ожирения на активацию Fas-опосредованного апоптоза и клубочковую функцию почек у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (СН-сФВ) после аортокоронарного шунтирования (АКШ) без искусственного кровообращения (ИК).
Материал и методы. В исследование включены 30 пациентов, которым выполнена операция АКШ без ИК. Сформированы две группы: с ожирением и без ожирения, которые не различались по полу и возрасту и страдали СН-сФВ. До операции и через 48 ч, 7 дней после в плазме крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) были определены биомаркеры апоптоза: растворимый Fas-лиганд (sFasL), растворимый Fas-рецептор (sFas), матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9), тканевой ингибитор MMP (TIMP-1). Через 7 дней и 1 год после операции определена динамика скорости клубочковой фильтрации (СКФ).
Результаты. Выявлено повышение проапоптотического sFasL у больных с ожирением через 48 ч после операции и более низкий уровень антиапоптотического маркера sFas у всех исследуемых больных по сравнению с исходными значениями. Выявлена различная динамика СКФ через год после операции: у пациентов без ожирения – повышение, с ожирением – снижение. Также появилось различие в СКФ между группами (у больных без ожирения 111,0±22,2 мл/мин/1,73 м2, с ожирением –82,0±25,0 мл/мин/1,73 м2, p=0,005), через год после АКШ без ИК, чего не было до операции. Показано, что значение индекса массы тела более 28 кг/м2 является предиктором снижения СКФ через 1 год после АКШ без ИК.
Выводы. В раннем периоде после АКШ без ИК у пациентов с ожирением выявлена активация процессов апоптоза с повышением sFasL и снижением sFas, что отражает дисбаланс в системе Fas-опосредованного апоптоза. Отмечена различная динамика СКФ в зависимости от ожирения: у пациентов с ожирением – снижение, без ожирения – повышение.
Финансирование. Исследование не име- ло спонсорской поддержки Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература
Ter Maaten J.M., Damman K., Verhaar K.M., Paulus W.J., Duncker D.J., Cheng C. et al. Connecting heart failure with preserved ejection fraction and renal dysfunction: the role of endothelial dysfunction and inflammation. Eur. J. Heart Fail. 2016; 18: 588–98. DOI: 10.1002/ejhf.497
Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J., Do- nald A., Ferrannini E., Halcox J. et al. Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endo- thelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J. Hypertens. 2005; 23: 233–46
Campbell D.J., Somaratne J.B., Prior D.L., Yii M., Kenny J.F., Newcomb A.E., Kelly D.J., Black M.J. Obesity is associated with lower coronary microvascular density. PLoS One. 2013; 8 (11): e81798. DOI: 10.1371/journal.pone.0081798
Hoenig M.R., Bianchi C., Rosenzweig A., Sellke F.W. The cardiac microvasculature in hypertension, cardiac hypertrophy and diastolic heart failure. Curr. Vasc. Pharmacol. 2008; 6: 292–300. DOI: 10.2174/157016108785909779
Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kloner R.A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes. J. Clin. Invest. 1994; 94 (4): 1621–8. DOI: 10.1172/JCI117504
Ost’adal B., Kolar F. Cardiac ischemia: from injury to protection. Boston; 1999
Engler R.L., Gottlieb R.A., Burleson K.O., Babior B.M. Myocyte cell death by apoptosis during reperfusion. Circulation. 1993; 88 (S1): 1–5
Savunen T., Kentala E., Perttila J. et al. Apoptosis and heat-shock proteins as indicator of a myocardial ischemiareperfusion injury. An experimental study with pigs. The 46th Annual Meeting of the Scandinavian Association for Thoracic Surgery. Abstract 119. Troudheim, Norway; 1999
Nishigaki K., Minatoguchi S., Seishima M. et al. Plasma Fas-ligand, an inducer of apoptosis, and plasma Fas, an inhibitor of apoptosis, in patients with chronic congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29: 1214–20
James T.N. Morphologic characteristics and functional significance of focal fibromuscular dysplasia of small coronary arteries. Am. J. Cardiol. 1990; 65: 12G–22G
Shah S.J., Katz D.H., Selvaraj S., Burke M.A., Yancy C.W., Gheorghiade M. et al. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015; 131: 269–79. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637
Ponikowski P., Voors A., Anker S., Bueno H., Cleland J., Coats A. et al. Рекомендации ESC ПО диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский кардиологический журнал. 2017; 1: 7–81. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-1-7-81
Mirolyubova O.A., Alekseeva M.A., Yakovleva A.S., Shonbin A.N. Acute kidney injury after coronary artery bypass grafting on the beating heart: predicting outcomes. Nephrol. Dial. 2014; 16 (3): 350–8 (in Russ.)
Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A., Mehta R.L., Palevsky P. Acute renal failure: definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit. Care. 2004; 8: R204–12. DOI: 10.1186/CC2872
Komarova O.V., Kucherenko A.G., Smirnov I.E., Tsygin A.N. Role of apoptosis in the progression of chronic kidney disease progression in childhood. Nephr. Dial. 2013; 15 (2): 135–9 (in Russ.)
Blanco-Colio L.M., Martin-Ventura J.L., Sol J.M. et al. Decreased circulating Fas ligand in patients with familial combined hyperlipidemia or carotid atherosclerosis. J. Am. Coll. Card. 2011; 43: 1188–94. DOI: 10.1016/j.jacc.2003.10.046
Kayukov I.G., Smirnov A.V., Emanuel’ V.L. Cystatin C in carrent medicine. Nephrology. 2012; 16 (1): 22–39 (in Russ.)
Mrikaev D.V. Left ventricular diastolic dysfunction in patients with heart failure. Creative Cardiology. 2017; 11 (2): 145–58. DOI: 10.24022/1997-3187- 2017-11-2-145-158 (in Russ.)
Berezikova E.N., Pustovetova M.G., Shilov S.N., Efremov A.V., Safronov I.D., Samsonova E.N. et al. Effect of apoptosis during chronic heart failure. Circ. Pathol. Cardiosurg. 2012; 4: 55–8 (in Russ.)
Musiał K., Zwolińska D. Matrix metalloproteinas- es and soluble Fas/FasL system as novel regulators of apoptosis in children and young adults on chronic dialysis. Apoptosis. 2011; 16: 653–9. DOI: 10.1007/s10495-011-0604-2
Shroyer A.L., Hattler B., Wagner T.H., Collins J.F., Baltz J.H., Jacquelyn R.N. et al. Five-year out- comes after on-pump and off-pump coronaryartery bypass. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 623–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1614341
Shumkov K.V. Outcomes and results of on- and off- pump coronary artery bypass grafting / Advantages and disadvantages of methods according to ran- domized trail data. Creative Cardiology. 2018; 12 (1): 22–30. DOI: 10.24022/1997-3187-2018-12-1-22-30 (in Russ.)
Об авторах
Миролюбова Ольга Алексеевна, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, кардиолог, orcid.org/0000-0003-4562-8398
Академик РАН и РАМН Лео Антонович БОКЕРИЯ,
президент им. А.Н. Бакулева,
главный редактор издательства Центра
Кардиохирург, ученый, педагог и организатор науки, доктор медицинских наук (1973 г.), профессор (1982 г.), академик РАМН (1994 г.), академик РАН (2011 г.), заслуженный деятель науки РФ (1994 г.), лауреат Ленинской премии (1976 г.), Государственной премии СССР (1986 г.), Государственной премии РФ (2002 г.), Премии Правительства РФ (2003 г.).
В 1994 г. Л.А. Бокерия избран по конкурсу на должность директора им. А.Н. Бакулева. В 1998 г. одновременно становится директором Центра хирургической и интервенционной аритмологии МЗ РФ.
С 1994 г. является заведующим кафедрой сердечно-сосудистой хирургии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) МЗ РФ. С 1995 г. заведует созданной им кафедрой сердечно-сосудистой хирургии № 2 Московской медицинской академии (ныне Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова МЗ РФ.
С 2003 г. возглавляет кафедру сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова МЗ РФ.
По инициативе Л.А. Бокерия в успешно функционирует учебно-исследовательский центр «Современные медицинские технологии», который ежегодно проводит 4–6 курсов последипломного повышения квалификации специалистов высшего звена.
Л.А. Бокерия выполняет весь известный арсенал операций на сердце при самой разнообразной патологии: от 3 до 6 операций в день, то есть от 700 до 900 операций с использованием искусственного кровообращения в год.
С 1996 г. он является главным кардиохирургом МЗ РФ.
Л.А. Бокерия – автор и соавтор свыше 3700 научных публикаций, в том числе более 250 книг, более 100 изобретений и полезных моделей, более 300 программ и баз данных для ЭВМ, ряд которых зарегистрированы за рубежом, по различным проблемам сердечно-сосудистой хирургии, кардиологии, медицинского образования и организации медицинской науки.
Л.А. Бокерия принадлежат уникальные работы по теоретическому обоснованию и клиническому использованию метода гипербарической оксигенации в хирургии сердца и сосудов. Он крупнейший специалист в области диагностики и хирургического лечения нарушений ритма и проводимости сердца (особенно тахиаритмий), включая различные сочетания сердечных аритмий с врожденными и приобретенными пороками и аномалиями развития сердца, коронарной болезнью.
Л.А. Бокерия является инициатором развития и другого нового раздела кардиохирургии в нашей стране – минимально инвазивной хирургии сердца. Большой вклад внес Л.А. Бокерия в решение проблемы хирургического лечения ИБС.
Велика роль Л.А. Бокерия в разработке новых подходов к хирургическому лечению терминальной сердечной недостаточности. Его заслугой является разработка новых операций у тяжелой категории кардиохирургических больных с различными формами кардиомиопатий. Он первым развил концепцию динамической кардиомиопластики, в том числе и у детей. Л.А. Бокерия выполнил первую в нашей стране имплантацию искусственного желудочка сердца и после большого перерыва инициировал возобновление в Центре выполнения операций по трансплантации сердца.
По инициативе Л.А. Бокерия в клиническую практику внедрены передовые технологии диагностики и реконструктивной хирургии заболеваний восходящего отдела и дуги аорты.
Он генерировал развитие и другого направления современной медицинской науки – креативной кардиологии, которая определяет необходимость созидательного сотрудничества врачей разных специальностей: кардиологов, кардиохирургов, специалистов по функциональной диагностике, фундаментальным и прикладным дисциплинам.
Под руководством Л.А. Бокерия в Центре разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые высокотехнологичные принципы профилактики и лечения больных с сердечно-сосудистой патологией – использование методов генной и клеточной терапии.
Академик Л.А. Бокерия проводит приоритетные исследования по созданию биопротезов клапанов сердца для коррекции клапанных пороков – низкопрофильного, изогнутого по плоскости биопротеза митрального и трикуспидального клапанов, воспроизводящего естественную форму фиброзного кольца, на упругоподатливом каркасе. Продолжено изучение эффективности защиты миокарда у детей первого года жизни при применении нового внутриклеточного кардиоплегического раствора «Бокерия – Болдырева», созданного в под руководством Л.А. Бокерия.
Л.А. Бокерия активно занимается методологией медицинской науки и педагогической деятельностью. Он является создателем крупнейшей в стране кардиохирургической школы, воспитавшим не одно поколение врачей – кардиохирургов, кардиологов, реаниматологов и специалистов других смежных специальностей.
Л.А. Бокерия – научный руководитель 350 кандидатских и консультант более 100 докторских диссертаций. Он создатель издательства им. А.Н. Бакулева с типографией, основатель и главный редактор журналов «Анналы хирургии», «Бюллетень им. А.Н. Бакулева «Сердечно-сосудистые заболевания», «Детские болезни сердца и сосудов», «Клиническая физиология кровообращения», «Анналы аритмологии», «Креативная кардиология», информационного сборника «Сердечно-сосудистая хирургия»; главный редактор журнала «Грудная и сердечно-сосудистая хирургия».
Активная деятельность Л.А. Бокерия и его вклад в отечественное здравоохранение отмечены званиями и премиями самого высокого достоинства. Он лауреат Ленинской премии (1976 г.), двух Государственных премий (1986 г. – СССР, 2002 г. – РФ), Премии Правительства Российской Федерации (2003 г.). За выдающиеся достижения Л.А. Бокерия награжден орденом «За заслуги перед Отечеством» III (1999 г.), II (2004 г.) и IV (2010 г.) степени, орденом Достоинства и Чести (Республика Грузия, 1999 г.), орденом Преподобного Сергия Радонежского II степени (2001 г.). Русский биографический институт неоднократно признавал Л.А. Бокерия «Человеком года», а в 2000 г. – «Человеком десятилетия» в номинации «Медицина». В 2002 г. он удостоен титула «Человек-легенда», общероссийской премии «Русский национальный Олимп», учрежденной Правительством, Союзом промышленников и фондом «Третье тысячелетие». Как одному из ведущих кардиохирургов мира в 2003 г. Л.А. Бокерия вручена международная премия «Золотой Гиппократ». В 2004 г. он удостоен премии РАН «Триумф» в номинации «Наука о жизни – медицина». В 2004 г. он отмечен наградным знаком – орденом «Меценат», который присуждается Благотворительным фондом «Меценаты столетия» за выдающийся вклад в дело возрождения и процветания мира, за величие души, за бескорыстную щедрость; в 2004 и 2005 г. – Золотым почетным знаком «Общественное признание», который присуждается Национальным фондом «Общественное признание», Национальным гражданским комитетом по взаимодействию с правоохранительными, законодательными и судебными органами и независимой организацией «Гражданское общество» за большой личный вклад в развитие отечественной медицины, проведение уникальных кардиохирургических операций с применением новейших медицинских технологий, спасших жизни сотен детей и новорожденных, многолетнюю и плодотворную научно-практическую, педагогическую и просветительскую деятельность, активную гражданскую позицию.
В 2006 г. Л.А. Бокерия награжден Почетным алмазным орденом «Общественное признание», удостоен диплома Президиума Парламента народов России «за спасение многочисленных жизней, выдающиеся знания, умение руководить, за уникальные личные качества – благородство, мужество, чувство долга, умение беречь честь и достоинство, держать слово и делать дело, в также за веру в великое будущее Отечества», Золотой медали – за выдающийся вклад в образование России и Золотой звезды «Честь, гордость и слава России».
В 2008 г. Л.А. Бокерия награжден медалью «За практический вклад в укрепление здоровья нации», Орденом Чести с присуждением звания «Опора честного бизнеса» и почетного титула «Выдающийся кардиохирург современности». В 2009 г. огромный вклад Л.А. Бокерия в науку и отечественное здравоохранение отмечен присуждением ему Премии имени А.Н. Косыгина «За большие достижения в решении проблем развития экономики России» и премии города Москвы в области медицины «за разработку и внедрение в клиническую практику нового биологического клапана «Биоглис».
Л.А. Бокерия – действительный член Американской ассоциации торакальных хирургов (1991 г.), член правления (1992 г.) и член Президиума (с 2003 г., консул) Европейского общества грудных и сердечно-сосудистых хирургов, член правления Европейского общества сердечно-сосудистых хирургов, член научного правления Международного кардиоторакального центра Монако (1992 г.), член Сербской академии наук (1997 г.), почетный член Американского колледжа хирургов (1998 г.), академик АМН Украины, почетный профессор МГУ им. М.В. Ломоносова (2011 г.), иностранный член Национальной Академии наук Грузии (2012 г.).
Он президент Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России (1995 г.), президент Общероссийской общественной организации «Лига здоровья нации» (2003 г.), член Общественной палаты РФ всех созывов.