Поиск путей оптимизации тактики ведения пациентов с атеросклерозом периферических артерий: фокус на применение статинов и поиск специфичных биомаркеров
Авторы:
Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (президент – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское ш., 135, Москва, 121552, Российская Федерация
Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.
Тип статьи: Обзоры литературы
DOI:
УДК: 616.132.2-004.6+577.175.82
Для цитирования: Керен М.А., Шейкина Н.А. Поиск путей оптимизации тактики ведения пациентов с ате- росклерозом периферических артерий: фокус на применение статинов и поиск специфичных биомаркеров. Креативная кардиология. 2020; 14 (2): 158–66. DOI: 10.24022/1997-3187-2020-14-2-158-166
Поступила / Принята к печати: 01.06.2020 / 10.06.2020
Ключевые слова:
Скачать (Download)
Аннотация
По данным многочисленных исследований, атеросклеротическое поражение сосудов является предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений и ассоциируется с высоким уровнем смертности и инвалидизации населения. Особого внимания требуют пациенты, имеющие проявления мультифокального атеросклероза, то есть атеросклеротического поражения двух или более сосудистых бассейнов. Отчасти причинами высокой заболеваемости среди этих пациентов является недооценка распространенного атеросклероза в качестве маркера системного воспаления, позднее выявление системного поражения сосудов, неадекватно подобранная терапия, а также низкая приверженность пациентов лечению. Пациенты с тяжелым атеросклерозом периферических артерий (АПА) имеют негативный прогноз, а значит, нуждаются в более интенсивной медикаментозной терапии. Среди имеющихся в арсенале средств на первый план выходит терапия статинами. Однако следует признать, что во врачебном сообществе имеется значимая недооценка важности назначения именно высоко интенсивных статинов последнего поколения и достижения целевых уровней специфических маркеров атеросклероза. Биомаркерам атеросклероза в последнее время уделяется особое внимание. Данные многочисленных крупномасштабных исследований убедительно подтверждают, что повышенный уровень специфичных маркеров липопротеины низкой плотности, липопротеин (а), С-реактивный белок интерлейкины 1, 2 и 6, селектины, факторы гемостаза, металлопротеиназы, молекулы адгезии, фактор некроза опухоли-альфа) являются факторами риска атеросклероза периферических артерий. Однако несмотря на достижения в области диагностики АПА значимость некоторых из этих маркеров в возникновении и прогрессировании атеросклероза остается недооцененной. Детальное понимание патофизиологических процессов, поиск и изучение новых маркеров атеросклероза может привести к совершенствованию системы скрининга пациентов с подозрением на АПА, снижению заболеваемости и в итоге – к улучшению прогноза среди этих пациентов.Литература
- Fowkes F.G., Rudan D., Rudan I., Aboyans V., Denenberg J.O., McDermott M.M. et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet. 2013; 382 (9901): 1329–40. DOI: 10.1016/s01406736(13)61249-0
- Criqui M.H., Aboyans V. Epidemiology of peripheral artery disease. Circ. Res. 2015; 116 (9): 1509–26. DOI: 10.1161/circresaha.116.303849
- KumbhaniD.J., StegP.G., CannonC.P., EagleK.A., Smith S.C., Jr. et al. Statin therapy and long-term adverse limb outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the REACH registry. Eur. Heart J. 2014; 35 (41): 2864–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu080
- Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2020; 41 (3): 111–88. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455
- Sundbøll J., Larsen A.P., Veres K., Adelborg K., Sørensen H.T. Cardiovascular event rates and trajectories of LDL-cholesterol levels and lipid-lowering therapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: A population-based cohort study. Thromb. Res. 2019; 183: 124–30. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.09.034
- Кисляк О.А., Сергиенко О.В., Давиденко М.Н. Вазопротекторное действие статинов и современный взгляд на место статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Лечебное дело. 2019; 4: 49–56. DOI: 10.24411/2071-5315-2019-12156
- Foley T.R., Singh G.D., Kokkinidis D.G., Choy H.K., Pham T., Amsterdam E.A. et al. High-intensity statin therapy is associated with improved survival in patients with peripheral artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2017; 6 (7). DOI: 10.1161/ jaha.117.005699
- Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur. Heart J. 2016; 37 (39): 2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272
- KumbhaniD.J., StegP.G., CannonC.P., EagleK.A., Smith S.C., Jr. et al. Statin therapy and long-term adverse limb outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the REACH registry. Eur. Heart J. 2014; 35 (41): 2864–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu080
- Heart Protection Study Collaborative Group. Randomized trial of the effects of cholesterol-lowering with simvastatin on peripheral vascular and other major vascular outcomes in 20,536 people with peripheral arterial disease and other high-risk conditions. J. Vasc. Surg. 2007; 45 (4): 645–54. DOI: 10.1016/j.jvs.2006.12.054
- Arya S., Khakharia A., Binney Z.O., DeMartino R.R., Brewster L.P., Goodney P.P. et al. Association of statin dose with amputation and survival in patients with peripheral artery disease. Circulation. 2018; 137 (14): 1435–46. DOI: 10.1161/circulationaha.117.032361
- Aung P.P., Maxwell H.G., Jepson R.G., Price J.F., Leng G.C. Lipid-lowering for peripheral arterial disease of the lower limb. Cochrane Database Syst. Rev. 2007; 4: CD000123. DOI: 10.1002/ 14651858.cd000123.pub2
- Collins R., Armitage J., Parish S., Sleigh P., Peto R. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterollowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebocontrolled trial. Lancet. 2003; 361 (9374): 2005–16. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)13636-7
- Walter D.H., Schächinger V., Elsner M., Mach S., Auch-Schwelk W., Zeiher A.M. Effect of statin therapy on restenosis after coronary stent implantation. Am. J. Cardiol. 2000; 85 (8): 962–8. DOI: 10.1016/s0002-9149(99)00910-8
- Amarenco P., Labreuche J. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated metaanalysis of statins for stroke prevention. Lancet. Neurol. 2009; 8 (5): 453–63. DOI: 10.1016/s14744422(09)70058-4
- Nordestgaard B.G., Langsted A. Lipoprotein(a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J. Lipid. Res. 2016; 57 (11): 1953–75. DOI: 10.1194/jlr.r071233
- Ежов М.В., Сафарова М.С., Афанасьева О.И., Кухарчук В.В., Покровский С.Н. Высокий уровень липопротеида (а) как предиктор неблагоприятного прогноза в отдаленные сроки после операции коронарного шунтирования. Атеросклероз. 2014; 235 (2): 477–82.
- Van Buuren F., Sommer J.A., Kottmann T., Horstkotte D., Mellwig K.P. Extracardiac manifestation of elevated lipoprotein(a) levels – cumulative incidence of peripheral arterial disease and stenosis of the carotid artery. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2015; 10: 39–45.
- Shah P.K., Lecis D. Inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease. F1000Research. 2019; 8 (F1000 Faculty Rev): 1402. DOI: 10.12688/f1000research.18901.1
- Тмоян Н.А., Ежов М.В., Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Разова О.А., Кухарчук В.В. и др. Связь липопротеида(а) и фенотипов апобелка(а) со стенозирующим атеросклерозом периферических артерий. Терапевтический архив. 2018; 90 (9): 31–6.
- Афанасьева О.И., Ежов М.В., Афанасьева М.И., Сафарова М.С., Берестецкая Ю.В., Покровский С.Н. Связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) и концентрации липопротеида(а) с мультифокальным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010; 6 (4): 474–80. DOI: 10.20996/1819-6446-2010-64-474-480
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010; 376 (9753): 1670–81. DOI: 10.1016/s01406736(10)61350-5
- Boekholdt S.M., Hovingh G.K., Mora S., Arsenault B.J., Amarenco P., Pedersen T.R. et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 64 (5): 485–94.
- Yamamoto H., Kawamura M., Kochi I., Imai M., Murata Y., Suzuki T. et al. Serum anti-apo b antibody level as residual CVD marker in dm patients under statin treatment. J. Atheroscler. Thromb. 2019; 26 (10): 931–43. DOI: 10.5551/jat.46797
- Cao J., Nomura S.O., Steffen B.T., Guan W., Remaley A.T., Karger A.B. et al. Apolipoprotein B discordance with low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol in relation to coronary artery calcification in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J. Clin. Lipidol. 2020; 14 (1): 109–21.e5. DOI: 10.1016/j.jacl.2019.11.005
- McDermott M.M., Lloyd-Jones D.M. The role of biomarkers and genetics in peripheral arterial disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (14): 1228–37. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.04.081
- Rifai N. High-sensitivity C-reactive protein: a useful marker for cardiovascular disease risk prediction and the metabolic syndrome. Clin. Chem. 2005; 51 (3): 504–5. DOI: 10.1373/clinchem. 2004.044990
- Murabito J.M., Keyes M.J., Guo C.Y., Keaney J.F., Jr., Vasan R.S., D'Agostino R.B., Sr. et al. Cross-sectional relations of multiple inflammatory biomarkers to peripheral arterial disease: The Framingham Offspring Study. Atherosclerosis. 2009; 203 (2): 509–14. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2008.06.031
- Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D., Rifai N., Rose L.M., McCabe C.H. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N. Engl. J. Med. 2005; 352 (1): 20–8. DOI: 10.1056/ nejmoa042378
- McDermott M.M., Guralnik J.M., Corsi A., Albay M., Macchi C., Bandinelli S. et al. Patterns of inflammation associated with peripheral arterial disease: the InCHIANTI study. Am. Heart J. 2005; 150 (2): 276–81. DOI: 10.1016/j.ahj.2004.09.032
- Sinkevich N.S., Maslennikov M.A., Bulkina O.S., Karpov Yu.A. Peripheral atherosclerosis diagnostics by the circulating biomarkers determination. Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2015; 2: 22–9.
- Tzoulaki I., Murray G., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D., Fowkes F.G. Inflammatory, haemostatic, and rheological markers for incident peripheral arterial disease: Edinburgh Artery Study. Eur. Heart J. 2007; 28 (3): 354–62. DOI: 10.1093/eurheartj/ehl441
- Potaczek D.P., Undas A., Nowakowski T., Szczeklik A. Association between inflammatory markers and the interleukin-6 -174 G/C polymorphism is abolished in peripheral arterial occlusive disease. Int. Angiol. 2007; 26 (4): 318–23.
- Tzoulaki I., Murray G.D., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D., Fowkes F.G. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population. Edinburgh Artery Study. Circulation. 2005; 112 (7): 976–83. DOI: 10.1161/ circulationaha.104.513085
- Рагино Ю.И., Стрюкова Е.В., Мурашов И.С., Полонская Я.В., Волков А.М., Каштанова Е.В. и др. Ассоциация факторов эндотелиальной дисфункции с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Российский кардиологический журнал. 2019; 24 (5): 26–9.
- Merten M., Thiagarajan P. P-selectin in arterial thrombosis. Z. Kardiol. 2004; 93 (11): 855–63. DOI: 10.1007/s00392-004-0146-5
- Boulbou M.S., Koukoulis G.N., Vasiou K.G., Petinaki E.A., Gourgoulianis K.I., Fezoulidis I.B. Increased soluble E-selectin levels in type 2 diabetic patients with peripheral arterial disease. Int. Angiol. 2004; 23 (1): 18–24.
- Signorelli S.S., Malaponte G., Libra M., Di Pino L., Celotta G., Bevelacqua V. et al. Plasma levels and zymographic activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in type II diabetics with peripheral arterial disease. Vasc. Med. 2005; 10 (1): 1–6. DOI: 10.1191/1358863x05vm582oa
- Mustonen P., Lepäntalo M., Lassila R. Physical exertion induces thrombin formation and fibrin degradation in patients with peripheral atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998; 18 (2): 244–9. DOI: 10.1161/01.atv.18.2.244
- Joosten M.M., Pai J.K., Bertoia M.L., Gansevoort R.T., Bakker S.J., Cooke J.P. et al. β2-microglobulin, cystatin C, and creatinine and risk of symptomatic peripheral artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2014; 3 (4). DOI: 10.1161/ jaha.114.000803
Об авторах
Керен Милена Абрековна, доктор мед. наук, науч. сотр., orcid.org/0000-0003-2428-1559Шейкина Нина Александровна, кардиолог