Возможности коррекции высокого уровня липопротеида (а)

Авторы: М.Б. Ярустовский1, М.В. Абрамян1, Е.А. Рогальская1, Е.В. Комардина1, Е.И. Назарова1, Д.А. Григорян2, О.О. Подщеколдина1

Организация:
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское шоссе, 135, Москва, 121552, Российская Федерация;
2ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, 1, Москва, 117997, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Обзоры литературы

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2019-13-2-129-146

УДК: 616.153.96:577.112.856

Библиографическая ссылка: Креативная кардиология. 2019; 13 (2): 129-146

Цитировать как: М.Б. Ярустовский, М.В. Абрамян, Е.А. Рогальская, Е.В. Комардина, Е.И. Назарова, Д.А. Григорян, О.О. Подщеколдина. Возможности коррекции высокого уровня липопротеида (а). Креативная кардиология. 2019; 13 (2): 129-146. DOI: 10.24022/1997-3187-2019-13-2-129-146

Поступила / Принята к печати:  31.05.2019/05.06.2019

Ключевые слова: атеросклероз; холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности, липопротеид(а), липаферез, H.E.L.P.-аферез, каскадная реофильтрация, каскадная липидфильтрация, сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца

Оформить подписку 🔒

Аннотация

Высокий уровень циркулирующих липопротеидов (а) (Лп(а)) как непосредственно, так и опосредованно влияет на развитие и течение атеросклероза, формирование его осложнений. На сегодняшний день экстракорпоральные методы гемокоррекции остаются наиболее оправданными в плане снижения высокого уровня ЛП(а). Этот метод может быть эффективен в отношении первичной и/или вторичной профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, что позволит улучшить результаты лечения и прогноза заболевания. При применении селективных методик липафереза снижение показателя Лп(а) за процедуру составляет 65–75%. Одновременно с этим селективные методики направлены на коррекцию высокого уровня общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), фибриногена. Проведение регулярного программного лечения аферезными методиками позволяет улучшить прогноз заболевания, эффективность хирургического и медикаментозного лечения и повысить качество жизни пациентов. В статье представлены клинические случаи успешного применения селективных методик экстракорпоральной гемокоррекции – H.E.L.P.-терапии (heparin-induced extracorporeal lipoprotein precipitation) и каскадной липидфильтрации у пациентов с гиперхолестеринемией IIа типа (по Фредериксону) в сочетании с высоким уровнем ЛП(а). На сегодняшний день высокий уровень ЛП(а) (более 50 мг/дл) должен рассматриваться как показание для проведения программного липафереза, особенно у пациентов группы высокого риска. Аферезные методики являются наиболее оправданными в плане снижения высокого уровня Лп(а), но в каждом конкретном случае требуется индивидуальный подход для определения протокола проведения экстракорпоральной терапии.

Литература

  1. Julius U. Current role of lipoprotein apheresis in the treatment of high-risk patients. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2018; 5: 27. DOI: 10.3390/jcdd5020027
  2. Julius U. History of lipidology and lipoprotein apheresis. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 1–8. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.034
  3. Сафарова М.С., Ежов М.В. Эволюция взглядов на липопротеид(а): от биомаркера до терапевтической мишени. Кардиология. 2015; 55: 4: 71–82.
  4. Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69 (6): 692–711. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.042
  5. Waldmann E., Parhofer K.G. Lipoprotein apheresis to treat elevated lipoprotein (a). J. Lipid. Res. 2016; 57: 1751–7. DOI: 10.1194/jlr.R056549
  6. Mellwig K.-P., Horstkotte D., van Buuren F. Lipoprotein (a) and coronary heart disease – is there an efficient secondary prevention? Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2017; 12: 18–21. DOI: 10.1007/s11789-017-0088-x
  7. Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Safarova M.S., Balakhonova T.V., Matchin Y.G., Adamova I.Yu. et al. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 166–73. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004
  8. Jaeger B.R., Richter Y., Nagel D., Heigl F., Vogt A., Roeseler E. et al. Group of Clinical Investigators. Longitudinal cohort study on the effectiveness of lipid apheresis treatment to reduce high lipoprotein(a) levels and prevent major adverse coronary events. Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2009; 6: 229–39.
  9. Vogt A. Hyperlipoproteinaemia(a) – apheresis and emerging therapies. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2017; 12: 12–7. DOI: 10.1007/s11789-017-0083-2
  10. Roeseler E., Julius U., Heigl F., Spitthoever R., Heutling D., Breitenberger P. et al. Lipoprotein apheresis for lipoprotein(a)-associated cardiovascular disease: prospective 5 years of follow-up and apolipoprotein(a) characterization. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36 (9): 2019–27. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307983
  11. Ярустовский М.Б., Абрамян М.В. Роль липопротеида (а) в патогенезе заболеваний сердца и сосудов. Креативная кардиология. 2019; 13 (1): 40–51.
  12. Boffa M.B. Emerging therapeutic options for lowering of lipoprotein (a): implications for prevention of cardiovascular disease. Curr. Atheroscler. Rep. 2016; 18: 69. DOI: 10.1007/s11883-016-0622-1
  13. Hoover-Plow J., Huang M. Lipoprotein(a) metabolism: potential sites for therapeutic targets. Met. Clinical. Experiment. 2013; 62: 479–91. DOI: 10.1016/j.metabol.2012.07.024
  14. Vogt A. Lipoprotein(a)-apheresis in the light of new drug developments. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 38–43. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.025
  15. Chennamsetty I., Claudel T., Kostner K.M., Baghdasaryan A., Kratky D., Levak-Frank S. et al. Farnesoid X receptor represses hepatic human APOA gene expression. J. Clin. Invest. 2011; 121: 3724–34. DOI: 10.1172/JCI45277
  16. Van Capelleveen J.C., van der Valk F.M., Stroes E.S. Current therapies for lowering lipoprotein (a). J. Lipid. Res. 2016; 57 (9): 1612–8. DOI: 10.1194/jlr.R053066
  17. Howard B.V., Rossouw J.E. Estrogens and cardiovascular disease risk revisited: the Women's Health Initiative. Curr. Opin. Lipidol. 2013; 24: 493–9.
  18. Tsimikas S., Viney N.J., Hughes S.G., Singleton W., Graham M.J., Baker B.F. et al. Antisense therapy targeting apolipoprotein(a): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 study. Lancet. 2015; 386: 1472–83. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)61252-1
  19. Rader D.J., Kastelein J.J. Lomitapide and mipomersen: two first-in-class drugs for reducing lowdensity lipoprotein cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation. 2014; 129 (9): 1022–32. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113. 001292
  20. Waldmann E., Vogt A., Crispin A., Altenhofer J., Riks I., Parhofer K.G. Effect of mipomersen on LDL-cholesterol in patients with severe LDLhypercholesterolaemia and atherosclerosis treated by lipoprotein apheresis (The MICA-Study). Atheroscler. 2017; 259: 20–5. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.019
  21. Nicholls S.J., Tang W.H., Scoffone H., Brennan D.M., Hartiala J., Allayee H. et al. Lipoprotein(a) levels and long-term cardiovascular risk in the contemporary era of statin therapy. J. Lipid. Res. 2010; 51 (10): 3055–61. DOI: 10.1194/jlr.M008961
  22. Sahebkar A., Reiner Z., Simental-Mendia L.E., Ferretti G., Cicero A.F. Effect of extended-release niacin on plasma lipoprotein(a) levels: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo- controlled trials. Metabolism. 2016; 65 (11): 1664–78. DOI: 10.1016/j.metabol.2016.08.007
  23. HPS2-THRIVE Collaborative Group None, Landray M.J., Haynes R., Hopewell J.C., Parish S., Aung T. et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 203–12. DOI: 10.1056/NEJMoa1300955
  24. HPS2-THRIVE Collaborative Group. HPS2- THRIVE randomized placebo-controlled trial in 25 673 high-risk patients of ER niacin/laropiprant: trial design, pre-specified muscle and liver outcomes, and reasons for stopping study treatment. Eur. Heart J. 2013; 34 (17): 1279–91.
  25. Kastelein J.P., Besseling J., Shah S., Bergeron J., Langslet G., Hovingh G.K. et al. Anacetrapib as lipid-modifying therapy in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia (REALIZE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2015; 385 (9983): 2153–61.
  26. Shinkai H. Cholesteryl ester transfer-protein modulator and inhibitors and their potential for the treatment of cardiovascular diseases. Vasc. Health. Risk. Manag. 2012; 8: 323–31.
  27. Sjouke B., Langslet G., Ceska R., Nicholls S.J., Nissen S.E., Öhlander M. et al. Eprotirome in patients with familial hypercholesterolaemia (the AKKA trial): a randomized, double-blind, placebo- controlled phase 3 study. Lancet. Diabet. Endocrin. 2014; 2 (6): 455–63. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70006-3
  28. Tancevski I., Ritsch A., Eller Ph. Thyroid hormone analogues to treat dyslipidemia. Clin. Lipid. 2010; 5 (4): 477–80.
  29. Moriarty P.M., Parhofer K.G., Babirak S.P., Cornier M.A., Duell P.B., Hohenstein B. et al. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur. Heart. J. 2016; 37 (48): 3588–95. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw388
  30. Raal F.J., Giugliano R.P., Sabatine M.S., Koren M.J., Blom D., Seidah N.G. et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp (a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor's role. J. Lipid. Res. 2016; 57 (6): 1086–96. DOI: 10.1194/jlr.P065334.
  31. Grützmacher P., Öhm B., Szymczak S., Dorbath C., Brzoska M., Kleinert C. Primary and secondary prevention of cardiovascular disease in patients with hyperlipoproteinemia (a). Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2017; 12: 22–6. DOI: 10.1007/s11789-017-0090-3
  32. Schettler V.J., Neumann C.L., Peter C., Zimmermann T., Julius U., Roeseler E. et al. Impact of the German Lipoprotein Apheresis Registry (DLAR) on therapeutic options to reduce increased Lp(a) levels. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2015; 10: 14–20. DOI: 10.1007/s11789-015-0073-1
  33. Ferreira L., Ramos M.H., Queirós J.A., Madureira A., Silveira J., Oliveria J.C. et al. Lipoprotein apheresis in the treatment of hyperlipoproteinaemia( a) with progressive cardiovascular disease: case report and review. J. Cardiol. Clin. Res. 2017; 5 (4): 1105.
  34. Moriarty P.M., Minchew H.M., Oktona D.C. Treating lipoprotein(a)-hyperproteinemia and progressive cardiovascular disease with lipid-apheresis in North America. JACC. 2018; 71 (11): 1784. DOI: 10.1016/S0735-1097(18)32325-8
  35. Ezhov M.V., Afanasieva O.I., Il'ina L.N., Safarova M.S., Adamova I.Yu., Matchin Y.G. et al. Association of lipoprotein(a) level with short- and long-term outcomes after CABG: The role of lipoprotein apheresis. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 187–92. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.011
  36. Hohenstein B., Julius U., Lansberg P., Jaeger B., Mellwig K.-P., Weiss N. et al. Rationale and design of MultiSELECt: A European Multicenter Study on the Effect of Lipoprotein(a) Elimination by lipoprotein apheresis on Cardiovascular outcomes. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 180–6. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.009
  37. Derfler K., Steiner S., Sinzinger H. Lipoproteinapheresis: Austrian consensus on indication and performance of treatment. Wien. Klin. Wochenschr. 2015; 127 (15–16): 655–63. DOI: 10.1007/s00508-015-0833-4
  38. Stefanutti C., Thompson G.R. Lipoprotein apheresis in the management of familial hypercholesterolaemia: historical perspective and recent advances. Curr. Atheroscler. Rep. 2015; 17 (1): 465. DOI: 10.1007/s11883-014-0465-6
  39. Szczepiorkowski Z.M., Winters J.L., Bandarenko N., Kim H.C., Linenberger M.L., Marques M.B. et al. Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence- based approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. J. Clin. Apher. 2010; 25: 83–177.
  40. Temizhan A., Cetin E.H., Cetin M.S., Tak B.T. Comparison of two lipid apheresis systems in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: a single center 3-year experience. JACC. 2018; 71 (11): 1780. DOI: 10.1016/S0735-1097 (18)32321-0
  41. Абрамян М.В., Плющ М.Г., Рогальская Е.А., Назарова Е.И. Экстракорпоральные методы гемокоррекции нарушений липидного обмена у пациентов с мультифокальным атеросклерозом на до и послеоперационном этапах. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2017; 18 (S3): 118.
  42. Franchini M., Capuzzo E., Liumbruno G.M. Lipoprotein apheresis for the treatment of elevated circulating levels of lipoprotein(a): a critical literature review. Blood. Transfus. 2016; 14: 413–8. DOI: 10.2450/2015.0163-15
  43. Gross E., Hohenstein B., Julius U. Effects of lipoprotein apheresis on the lipoprotein(a) levels in the long run. Atheroscler. Suppl. 2015; 18: 226–32.
  44. Heigl F., Hettich R., Lotz N., Reeg H., Pflederer T., Osterkorn D. et al. Efficacy, safety, and tolerability of long-term lipoprotein apheresis in patients with LDL- or Lp(a) hyperlipoproteinemia: findings gathered from more than 36,000 treatments at one center in Germany. Atheroscler. Suppl. 2015; 18: 154–62. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.013
  45. Сусеков А.В., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Лякишев А.А., Кухарчук В.В., Покровский С.Н. Применение иммуносорбента для селективного снижения уровня липопротеида(а) у больных с коронарным атеросклерозом. Кардиология. 1992; 32 (11–12): 52–6.
  46. Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Плющ М.Г., Самсонова Н.Н., Назарова Е.И., Ступченко О.С. Новые медицинские технологии в сердечно- сосудистой хирургии. Лечение атеросклероза и его осложнений методом H.E.L.P.-афереза. Креативная кардиология. 2009; 3 (2): 98–117.
  47. Seidel D., Wieland H. Ein neues verfahren zur selektiven messung und extrakorporalen elimination von low-density lipoproteinen. J. Clin. Chem. Clinical. Biochem. 1982; 20: 684–5.
  48. Agishi T. Technical aspects of double filtration plasmapheresis. Plasma. Ther. Transfus. Technol. 1983; 4: 397–404.
  49. Klingel R., Fassbender T., Fassbender C., Gohlen B. From membrane differential filtration to lipidfiltration: technological progress in low-density lipoprotein apheresis. Ther. Apher. Dial. 2003; 7 (3): 350–8. DOI: 10.1046/j.1526-0968.2003.00062.x
  50. Bisoendial R.J., Boekholdt S.M., Vergeer M., Stroes E.S., Kastelein J.J. C-reactive protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur. Heart. J. 2010; 31: 2087–91.
  51. Тишко В.В., Бельских А.Н., Тыренко В.В., Сизов Д.Н., Соколов А.А., Захаров М.В. и др. Влияние программного применения каскадной плазмофильтрации на метаболизм липидов у пациентов с липопротеид(а)-гиперлипопротеидемией после коронарного стентирования. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2014; 3 (47): 7–11.

Об авторах

  • Ярустовский Михаил Борисович, профессор, чл.-корр. РАН, зам. директора, заведующий отделением, orcid.org/0000-0002-1849-4745;
  • Абрамян Марина Владимировна, канд. мед. наук, вед. науч. сотр., orcid.org/0000-0001-6200-7855;
  • Рогальская Екатерина Анатольевна, канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, orcid.org/0000-0003-3327-1723;
  • Комардина Екатерина Викторовна, мл. науч. сотр., orcid.org/0000-0002-4997-5218;
  • Назарова Елена Игоревна, врач-трансфузиолог, orcid.org/0000-0001-5130-1709;
  • Григорян Давид Аршакович, студент, orcid.org/0000-0002-2557-7290;
  • Подщеколдина Ольга Олеговна, врач клинической лабораторной диагностики, orcid.org/0000-0003-0621-4926

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A