Поиск путей оптимизации тактики ведения пациентов с атеросклерозом периферических артерий: фокус на применение статинов и поиск специфичных биомаркеров

Авторы: М.А. Керен, Н.А. Шейкина

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (президент – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское ш., 135, Москва, 121552, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Обзоры литературы

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2020-14-2-158-166

УДК: 616.132.2-004.6+577.175.82

Для цитирования:  Керен М.А., Шейкина Н.А. Поиск путей оптимизации тактики ведения пациентов с ате- росклерозом периферических артерий: фокус на применение статинов и поиск специфичных биомаркеров. Креативная кардиология. 2020; 14 (2): 158–66. DOI: 10.24022/1997-3187-2020-14-2-158-166

Поступила / Принята к печати:  01.06.2020 / 10.06.2020

Ключевые слова: атеросклероз периферических артерий, статины, биомаркеры атеросклероза

Оформить подписку 🔒

 

Аннотация

По данным многочисленных исследований, атеросклеротическое поражение сосудов является предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений и ассоциируется с высоким уровнем смертности и инвалидизации населения. Особого внимания требуют пациенты, имеющие проявления мультифокального атеросклероза, то есть атеросклеротического поражения двух или более сосудистых бассейнов. Отчасти причинами высокой заболеваемости среди этих пациентов является недооценка распространенного атеросклероза в качестве маркера системного воспаления, позднее выявление системного поражения сосудов, неадекватно подобранная терапия, а также низкая приверженность пациентов лечению. Пациенты с тяжелым атеросклерозом периферических артерий (АПА) имеют негативный прогноз, а значит, нуждаются в более интенсивной медикаментозной терапии. Среди имеющихся в арсенале средств на первый план выходит терапия статинами. Однако следует признать, что во врачебном сообществе имеется значимая недооценка важности назначения именно высоко интенсивных статинов последнего поколения и достижения целевых уровней специфических маркеров атеросклероза. Биомаркерам атеросклероза в последнее время уделяется особое внимание. Данные многочисленных крупномасштабных исследований убедительно подтверждают, что повышенный уровень специфичных маркеров липопротеины низкой плотности, липопротеин (а), С-реактивный белок интерлейкины 1, 2 и 6, селектины, факторы гемостаза, металлопротеиназы, молекулы адгезии, фактор некроза опухоли-альфа) являются факторами риска атеросклероза периферических артерий. Однако несмотря на достижения в области диагностики АПА значимость некоторых из этих маркеров в возникновении и прогрессировании атеросклероза остается недооцененной. Детальное понимание патофизиологических процессов, поиск и изучение новых маркеров атеросклероза может привести к совершенствованию системы скрининга пациентов с подозрением на АПА, снижению заболеваемости и в итоге – к улучшению прогноза среди этих пациентов.

Литература

  1. Fowkes F.G., Rudan D., Rudan I., Aboyans V., Denenberg J.O., McDermott M.M. et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet. 2013; 382 (9901): 1329–40. DOI: 10.1016/s01406736(13)61249-0
  2. Criqui M.H., Aboyans V. Epidemiology of peripheral artery disease. Circ. Res. 2015; 116 (9): 1509–26. DOI: 10.1161/circresaha.116.303849
  3. KumbhaniD.J.,StegP.G.,CannonC.P.,EagleK.A., Smith S.C., Jr. et al. Statin therapy and long-term adverse limb outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the REACH registry. Eur. Heart J. 2014; 35 (41): 2864–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu080
  4. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2020; 41 (3): 111–88. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455
  5. Sundbøll J., Larsen A.P., Veres K., Adelborg K., Sørensen H.T. Cardiovascular event rates and trajectories of LDL-cholesterol levels and lipid-lowering therapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: A population-based cohort study. Thromb. Res. 2019; 183: 124–30. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.09.034
  6. Кисляк О.А., Сергиенко О.В., Давиденко М.Н. Вазопротекторное действие статинов и современный взгляд на место статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Лечебное дело. 2019; 4: 49–56. DOI: 10.24411/2071-5315-2019-12156 [Kislyak O.A., Sergienko O.V., Davidenko M.N. Vasoprotective effect of statins and modern view of the role of statins in primary and secondary prevention of cardiovascular diseases. Medical Care. 2019; 4: 49–56 DOI: 10.24411/2071-5315-2019-12156 (in Russ.).]
  7. Foley T.R., Singh G.D., Kokkinidis D.G., Choy H.K., Pham T., Amsterdam E.A. et al. High-intensity statin therapy is associated with improved survival in patients with peripheral artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2017; 6 (7). DOI: 10.1161/ jaha.117.005699
  8. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur. Heart J. 2016; 37 (39): 2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272
  9. KumbhaniD.J.,StegP.G.,CannonC.P.,EagleK.A., Smith S.C., Jr. et al. Statin therapy and long-term adverse limb outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the REACH registry. Eur. Heart J. 2014; 35 (41): 2864–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu080
  10. Heart Protection Study Collaborative Group. Randomized trial of the effects of cholesterol-lowering with simvastatin on peripheral vascular and other major vascular outcomes in 20,536 people with peripheral arterial disease and other high-risk conditions. J. Vasc. Surg. 2007; 45 (4): 645–54. DOI: 10.1016/j.jvs.2006.12.054
  11. Arya S., Khakharia A., Binney Z.O., DeMartino R.R., Brewster L.P., Goodney P.P. et al. Association of statin dose with amputation and survival in patients with peripheral artery disease. Circulation. 2018; 137 (14): 1435–46. DOI: 10.1161/circulationaha.117.032361
  12. Aung P.P., Maxwell H.G., Jepson R.G., Price J.F., Leng G.C. Lipid-lowering for peripheral arterial disease of the lower limb. Cochrane Database Syst. Rev. 2007; 4: CD000123. DOI: 10.1002/ 14651858.cd000123.pub2
  13. Collins R., Armitage J., Parish S., Sleigh P., Peto R. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterollowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebocontrolled trial. Lancet. 2003; 361 (9374): 2005–16. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)13636-7
  14. Walter D.H., Schächinger V., Elsner M., Mach S., Auch-Schwelk W., Zeiher A.M. Effect of statin therapy on restenosis after coronary stent implantation. Am. J. Cardiol. 2000; 85 (8): 962–8. DOI: 10.1016/s0002-9149(99)00910-8
  15. Amarenco P., Labreuche J. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated metaanalysis of statins for stroke prevention. Lancet. Neurol. 2009; 8 (5): 453–63. DOI: 10.1016/s14744422(09)70058-4
  16. Nordestgaard B.G., Langsted A. Lipoprotein(a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J. Lipid. Res. 2016; 57 (11): 1953–75. DOI: 10.1194/jlr.r071233
  17. Ежов М.В., Сафарова М.С., Афанасьева О.И., Кухарчук В.В., Покровский С.Н. Высокий уровень липопротеида (а) как предиктор неблагоприятного прогноза в отдаленные сроки после операции коронарного шунтирования. Атеросклероз. 2014; 235 (2): 477–82. [Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva O.I., Kukharchuk V.V., Pokrovsky S.N. Lipoprotein (a) level and apolipoprotein (a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting. Atherosclerosis. 2014; 235 (2): 477–82 (in Russ.).].
  18. Van Buuren F., Sommer J.A., Kottmann T., Horstkotte D., Mellwig K.P. Extracardiac manifestation of elevated lipoprotein(a) levels – cumulative incidence of peripheral arterial disease and stenosis of the carotid artery. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2015; 10: 39–45.
  19. Shah P.K., Lecis D. Inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease. F1000Research. 2019; 8 (F1000 Faculty Rev): 1402. DOI: 10.12688/ f1000research.18901.1
  20. Тмоян Н.А., Ежов М.В., Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Разова О.А., Кухарчук В.В. и др. Связь липопротеида(а) и фенотипов апобелка(а) со стенозирующим атеросклерозом периферических артерий. Терапевтический архив. 2018; 90 (9): 31–6. [Tmoyan N.A., Ezhov M.V., Afanasieva O.I., Klesareva E.A., Razova O.A., Kukharchuk V.V. et al. The association of lipoprotein(a) and apolipoprotein(a) phenotypes with peripheral artery disease. Therapeutic Archive. 2018; 90 (9): 31–6 (in Russ.).]
  21. Афанасьева О.И., Ежов М.В., Афанасьева М.И., Сафарова М.С., Берестецкая Ю.В., Покровский С.Н. Связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) и концентрации липопротеида(а) с мультифокальным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010; 6 (4): 474–80. DOI: 10.20996/1819-6446-2010-64-474-480 [Afanasieva O.I., Ezhov M.V., Afanasieva M.I., Safarova M.S., Berestetskaya Yu.V., Pokrovsky S.N. Сorrelations of low molecular weight phenotype of apoprotein(a) and serum level of lipoprotein(a) with multifocal atherosclerosis in patients with coronary heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2010; 6 (4): 474–80. DOI: 10.20996/1819-6446-2010-6-4-474-480 (in Russ.).]
  22. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010; 376 (9753): 1670–81. DOI: 10.1016/s01406736(10)61350-5
  23. Boekholdt S.M., Hovingh G.K., Mora S., Arsenault B.J., Amarenco P., Pedersen T.R. et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 64 (5): 485–94.
  24. Yamamoto H., Kawamura M., Kochi I., Imai M., Murata Y., Suzuki T. et al. Serum anti-apo b antibody level as residual CVD marker in dm patients under statin treatment. J. Atheroscler. Thromb. 2019; 26 (10): 931–43. DOI: 10.5551/jat.46797
  25. Cao J., Nomura S.O., Steffen B.T., Guan W., Remaley A.T., Karger A.B. et al. Apolipoprotein B discordance with low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol in relation to coronary artery calcification in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J. Clin. Lipidol. 2020; 14 (1): 109–21.e5. DOI: 10.1016/j.jacl.2019.11.005
  26. McDermott M.M., Lloyd-Jones D.M. The role of biomarkers and genetics in peripheral arterial disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (14): 1228–37. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.04.081
  27. Rifai N. High-sensitivity C-reactive protein: a useful marker for cardiovascular disease risk prediction and the metabolic syndrome. Clin. Chem. 2005; 51 (3): 504–5. DOI: 10.1373/clinchem. 2004.044990
  28. Murabito J.M., Keyes M.J., Guo C.Y., Keaney J.F., Jr., Vasan R.S., D'Agostino R.B., Sr. et al. Cross-sectional relations of multiple inflammatory biomarkers to peripheral arterial disease: The Framingham Offspring Study. Atherosclerosis. 2009; 203 (2): 509–14. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2008.06.031
  29. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D., Rifai N., Rose L.M., McCabe C.H. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N. Engl. J. Med. 2005; 352 (1): 20–8. DOI: 10.1056/ nejmoa042378
  30. McDermott M.M., Guralnik J.M., Corsi A., Albay M., Macchi C., Bandinelli S. et al. Patterns of inflammation associated with peripheral arterial disease: the InCHIANTI study. Am. Heart J. 2005; 150 (2): 276–81. DOI: 10.1016/j.ahj.2004.09.032
  31. Sinkevich N.S., Maslennikov M.A., Bulkina O.S., Karpov Yu.A. Peripheral atherosclerosis diagnostics by the circulating biomarkers determination. Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2015; 2: 22–9.
  32. Tzoulaki I., Murray G., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D., Fowkes F.G. Inflammatory, haemostatic, and rheological markers for incident peripheral arterial disease: Edinburgh Artery Study. Eur. Heart J. 2007; 28 (3): 354–62. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehl441
  33. Potaczek D.P., Undas A., Nowakowski T., Szczeklik A. Association between inflammatory markers and the interleukin-6 -174 G/C polymorphism is abolished in peripheral arterial occlusive disease. Int. Angiol. 2007; 26 (4): 318–23.
  34. Tzoulaki I., Murray G.D., Lee A.J., Rumley A., Lowe G.D., Fowkes F.G. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population. Edinburgh Artery Study. Circulation. 2005; 112 (7): 976–83. DOI: 10.1161/ circulationaha.104.513085
  35. Рагино Ю.И., Стрюкова Е.В., Мурашов И.С., Полонская Я.В., Волков А.М., Каштанова Е.В. и др. Ассоциация факторов эндотелиальной дисфункции с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Российский кардиологический журнал. 2019; 24 (5): 26–9. [Ragino Yu.I., Stryukova E.V., Murashov I.S., Polonskaya Ya.V., Volkov A.M., Kashtanova E.V. et al. Association of endothelial dysfunction factors with the presence of unstable atherosclerotic plaques in the coronary arteries. Russian Journal of Cardiology. 2019; 24 (5): 26–9 (in Russ.).]
  36. Merten M., Thiagarajan P. P-selectin in arterial thrombosis. Z. Kardiol. 2004; 93 (11): 855–63. DOI: 10.1007/s00392-004-0146-5
  37. Boulbou M.S., Koukoulis G.N., Vasiou K.G., Petinaki E.A., Gourgoulianis K.I., Fezoulidis I.B. Increased soluble E-selectin levels in type 2 diabetic patients with peripheral arterial disease. Int. Angiol. 2004; 23 (1): 18–24.
  38. Signorelli S.S., Malaponte G., Libra M., Di Pino L., Celotta G., Bevelacqua V. et al. Plasma levels and zymographic activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in type II diabetics with peripheral arterial disease. Vasc. Med. 2005; 10 (1): 1–6. DOI: 10.1191/1358863x05vm582oa
  39. Mustonen P., Lepäntalo M., Lassila R. Physical exertion induces thrombin formation and fibrin degradation in patients with peripheral atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998; 18 (2): 244–9. DOI: 10.1161/01.atv.18.2.244
  40. Joosten M.M., Pai J.K., Bertoia M.L., Gansevoort R.T., Bakker S.J., Cooke J.P. et al. β2-microglobulin, cystatin C, and creatinine and risk of symptomatic peripheral artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2014; 3 (4). DOI: 10.1161/ jaha.114.000803

Об авторах

Керен Милена Абрековна, доктор мед. наук, науч. сотр., orcid.org/0000-0003-2428-1559
Шейкина Нина Александровна, кардиолог

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A