Врожденный синдром удлиненного интервала QT. Клиническая картина, молекулярно-генетические варианты у симптомных детей

Авторы: Кондрыкинский Е.Л., Закиров М.М., Кондратьева И.В., Кулакова Е.Н., Ковалев С.А., Хомарова Е.В., Жидков М.Л., Лесовая Е.Е., Лесовой В.В.

Организация:
1 БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1», Воронеж, Российская Федерация
2 ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2021-15-2-207-225

УДК: 10.24022/1997-3187-2021-15-2-207-225

Для цитирования:  Кондрыкинский Е.Л., Закиров М.М., Кондратьева И.В., Кулакова Е.Н., Ковалев С.А., Хомарова Е.В., Жидков М.Л., Лесовая Е.Е., Лесовой В.В. Врожденный синдром удлиненного интервала QT. Клиническая картина, молекулярно-генетические варианты у симптомных детей. Креативная кардиология. 2021; 15 (2): 207–25. DOI: 10.24022/1997-3187-2021-15-2-207-225

Поступила / Принята к печати:  05.06.2021 / 24.06.2021

Ключевые слова: остановка сердца, сердечная аритмия, дети, каналопатия, синдром врожденного удлиненного интервала QT, ионный канал кардиомиоцита, внезапная сердечная смерть

Оформить подписку 🔒

 

Аннотация

Введение. Врожденный синдром удлиненного интервала QT (long QT syndrome – LQTS) представляет собой нарушение реполяризации миокарда желудочков, характеризующееся удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), которое может привести к симптомным желудочковым нарушениям ритма cердца и повышенному риску внезапной сердечной смерти (ВСС). Синдром LQT сопряжен с повышенным риском манифестации характерной жизнеугрожающей сердечной аритмии, известной как torsades de pointes, или «пируэт». LQTS может быть врожденным или приобретенным. Цель – изучить обстоятельства диагностики врожденного синдрома LQT у детей Воронежской области, проанализировать возраст манифестации, клинические проявления, параметры ЭКГ и подтипы синдрома у детей.

Материал и методы. В исследование были включены 13 детей с врожденным удлиненным интервалом QT. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я – симптомные, 2-я – бессимптомные. Представлены результаты ретроспективного анализа обстоятельств выявления, семейный анамнез, клиническая картина, результаты ЭКГ, эхокардиографии (ЭхоКГ) и холтеровского мониторирования (ХМ), показатели выживаемости детей с LQTS по данным историй болезней и амбулаторных карт Воронежской областной детской клинической больницы № 1 (ВОДКБ № 1).

Результаты. Всем детям 1-й группы проводилось лечение бета-адреноблокаторами. Двум детям с диагнозом синдром Джервелла–Ланге-Нильсона (JLNS) и с 1 молекулярно-генетическим вариантом LQTS Романо–Уорда (RW) были имплантированы кардиовертеры-дефибрилляторы. За период наблюдения с 2013 по 2020 г. ни один ребенок не погиб.

Заключение. Врожденный синдром LQT у детей – редкое наследственное заболевание, сопряженное с высоким риском ВСС. Очевидна необходимость тщательного анализа амбулаторных ЭКГ с соблюдением методики определения интервала QT.

Литература

  1. Schwartz P.J., Ackerman M.J. The long QT syndrome: A transatlantic clinical approach to diagnosis and therapy. Eur. Heart J. 2013; 34 (40): 3109–16. DOI: 10.1093/eurheartj/eht089
  2. Viskin S., Alla S.R., Barron H.V., Heller K., Saxon L., Kitzis I. et al. Mode of onset of torsade de pointes in congenital long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28 (5): 1262–8. DOI: 10.1016/S0735-1097(96)00311-7
  3. Priori S.G., Schwartz P.J., Napolitano C., Bloise R., Ronchetti E., Grillo M. et al. Risk stratification in the long-QT syndrome. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (19): 1866–74. DOI: 10.1056/nejmoa022147
  4. Roden D.M. Drug-induced prolongation of the QT interval. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (10): 1013–22. DOI: 10.1056/nejmra032426
  5. Priori S.G., Wilde A.A., Horie M., Cho Y., Behr E.R., Berul C. et al. HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: Document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013. Heart Rhythm. 2013; 10 (12): 1932–63. DOI: 10.1016/j.hrthm.2013.05.014
  6. Schwartz P.J., Ackerman M.J., George A.L., Wilde A.A.M. Impact of genetics on the clinical management of channelopathies. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (3): 169–80. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.04.044 7. Schwartz P.J., Stramba-Badiale M., Crotti L., Pedrazzini M., Besana A., Bosi G. et al. Prevalence of the congenital long-QT syndrome. Circulation. 2009; 120 (18): 1761–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.863209
  7. Meissner F. Deaf and deaf education. Leipzig and Heidelberg; 1856.
  8. Jervell A., Lange-Nielsen F. Congenital deafmutism, functional heart disease with pro-longation of the Q-T interval, and sudden death. Am. Heart J. 1957; 54 (1): 59–68. DOI: 10.1016/0002- 8703(57)90079-0
  9. Mizusawa Y., Horie M., Wilde A.A.M. Genetic and clinical advances in congenital long QT syndrome. Circ. J. 2014; 78 (12): 2827–33. DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0905
  10. Rohatgi R.K., Sugrue A., Bos J.M., Cannon B.C., Asirvatham S.J., Moir C. et al. Con-temporary outcomes in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 70 (4): 453–62. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.046
  11. Stenson P.D., Ball E.V., Mort M., Phillips A.D., Shaw K., Cooper D.N. The human gene mutation database (HGMD) and its exploitation in the fields of personalized genomics and molecular evolution. Curr. Protoc. Bioinforma. 2012; Chapter 1 (SUPPL.39). DOI: 10.1002/0471250953.bi0113s39
  12. Бокерия О.Л., Ахобеков А.А. Ионные каналы и их роль в развитии нарушений ритма сердца. Анналы aритмологии. 2014; 11 (3): 176–84. DOI: 10.15275/annaritmol.2014.3.6 14. Chen L., Sampson K.J., Kass R.S. Cardiac delayed rectifier potassium channels in health and disease. Card. Electrophysiol. Clin. 2016; 8 (2): 307–22. DOI: 10.1016/j.ccep.2016.01.004
  13. Kuenze G., Duran A.M., Woods H., Brewer K.R., McDonald E.F., Vanoye C.G. et al. Upgraded molecular models of the human KCNQ1 potassium channel. PLoS One. 2019; 14 (9). DOI: 10.1371/journal.pone.0220415
  14. Abbott G.W. Biology of the KCNQ1 potassium channel. New J. Sci. 2014; 2014: Article ID 237431. DOI: 10.1155/2014/237431 17. Modi S., Krahn A.D. Sudden cardiac arrest without overt heart disease. Circulation. 2011; 123 (25): 2994–3008. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110. 981381
  15. Priori S.G., Napolitano C., Schwartz P.J, Grillo M., Bloise R., Ronchetti E. et al. Asso-ciation of long QT syndrome loci and cardiac events among patients treated with бета-blockers. J. Am. Med. Assoc. 2004; 292 (11): 1341–4. DOI: 10.1001/jama.292.11.1341
  16. Andelfinger G., Tapper A.R., Welch R.C., Vanoye C.G., George A.L., Benson D.W. KCNJ2 mutation results in Andersen syndrome with sexspecific cardiac and skeletal muscle phenotypes. Am. J. Hum. Genet. 2002; 71 (3): 663–8. DOI: 10.1086/342360
  17. Макаров Л.М., Киселева И.И., Долгих В.В. Нормативные параметры ЭКГ у детей. Педиатрия. 2006; (2): 71–3.
  18. Поляк М.Е., Иванова Е.А., Поляков А.В., Заклязьминская Е.В. Спектр мутаций в гене KCNQ1 у российских пациентов с синдромом удлиненного интервала QT. Российский кардиологический журнал. 2016; 138 (10): 15–20. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-10-15-20
  19. Giudicessi J.R., Ackerman M.J. Genotype- and phenotype-guided management of con-genital long QT syndrome. Curr. Probl. Cardiol. 2013; 38 (10): 417–55. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001
  20. Barsheshet A., Goldenberg I., O-Uchi J., Moss A.J., Jons C., Shimizu W. et al. Mutations in cytoplasmic loops of the KCNQ1 channel and the risk of life-threatening events: Im-plications for mutation-specific response to бета-blocker therapy in type 1 long-QT syn-drome. Circulation. 2012; 125 (16): 1988–96. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.048041
  21. Yagi N., Itoh H., Hisamatsu T., Tomita Y., Kimura H., Fujii Y. et al. A challenge for mu-tation specific risk stratification in long QT syndrome type 1. J. Cardiol. 2018; 72 (1): 56–65. DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.12.011
  22. Waddell-Smith K.E., Earle N., Skinner J.R. Must every child with long QT syndrome take a beta blocker? Arch. Dis. Child. 2015; 100 (3): 279–82. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306864
  23. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. М.: Медпрактика; 2013. 27. Schwartz P.J., Moss A.J., Vincent G.M., Crampton R.S. Diagnostic criteria for the long QT syndrome: An update. Circulation. 1993; 88 (2): 782–4. DOI: 10.1161/01.CIR.88.2.782
  24. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Киселева И.И., Федина И.И., Беспорточный Д.А. Нормативные параметры ЭКГ у детей: Методические рекомендации. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2018.
  25. Moss A.J., Schwartz P.J., Crampton R.S., Tzivoni D., Locati E.H., MacCluer J. et al. The long QT syndrome. Prospective longitudinal study of 328 families. Circulation. 1991; 84 (3): 1136–44. DOI: 10.1161/01.CIR.84.3.1136
  26. Wallace E., Howard L., Liu M., O'Brien T., Ward D., Shen S. et al. Long QT syndrome: genetics and future perspective. Pediatr. Cardiol. 2019; 40 (7): 1419–30. DOI: 10.1007/s00246-019- 02151-x
  27. Huang H., Kuenze G., Smith J.A., Taylor K.C., Duran A.M., Hadziselimovic A. et al. Mechanisms of KCNQ1 channel dysfunction in long QT syndrome involving voltage sensor domain mutations. Sci. Adv. 2018; 4 (3). DOI: 10.1126/sciadv.aar2631
  28. Lepeschkin E., Surawicz B. The measurement of the Q–T interval of the electrocardio-gram. Circulation. 1952; 6 (3): 378–88. DOI: 10.1161/01.CIR.6.3.378
  29. Vink A.S., Neumann B., Lieve K.V.V., Sinner M.F., Hofman N., El Kadi S. et al. Determination and interpretation of the QT interval: Comprehensive analysis of a large cohort of long QT syndrome patients and controls. Circulation. 2018; 138 (21): 2345–58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033943
  30. Школьникова М.А., Миклашевич И.М., Калинин Л.А. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков: Руководство. М.: ПРЕСС-АРТ; 2010.
  31. Zhang L., Benson D.W., Tristani-Firouzi M., Ptacek L.J., Tawil R., Schwartz P.J. et al. Electrocardiographic features in Andersen–Tawil syndrome patients with KCNJ2 muta-tions: Characteristic T-U-wave patterns predict the KCNJ2 genotype. Circulation. 2005; 111 (21): 2720–6. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.472498
  32. Bazett H.C. An analysis of time relations of electrocardiograms. Heart. 1920; 7: 353–67.
  33. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О., Первова Е.В., Рябыкина Г.В. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2014; 2 (106): 6–71.
  34. Piippo K., Swan H., Pasternack M., Chapman H., Paavonen K., Viitasalo M. et al. A founder mutation of the potassium channel KCNQ1 in long QT syndrome: Implications for estimation of disease prevalence and molecular diagnostics. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37 (2): 562–8. DOI: 10.1016/S0735-1097(00)01124-4
  35. Shimizu W., Horie M., Ohno S., Takenaka K., Yamaguchi M., Shimizu M. et al. Muta-tion sitespecific differences in arrhythmic risk and sensitivity to sympathetic stimulation in the LQT1 form of congenital long QT syndrome: Multicenter study in Japan. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44 (1): 117–25. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.03.043
  36. Moss A.J., Shimizu W., Wilde A.A.M., Towbin J.A., Zareba W., Robinson J.L. et al. Clinical aspects of type-1 long-QT syndrome by location, coding type, and biophysical function of mutations involving the KCNQ1 gene. Circulation. 2007; 115 (19): 2481–9. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.665406
  37. Andersen E.D., Krasilnikoff P.A., Overvad H. Intermittent muscular weakness, extrasys-toles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediatrica. 1971; 60 (5): 559–64. DOI: 10.1111/j.1651-2227.1971.tb06990.x
  38. Tawil R., Ptacek L.J., Pavlakis S.G., DeVivo D.C., Penn A.S., Özdemir C. et al. Ander-sen's syndrome: Potassium sensitive periodic paralysis, ventricular ectopy, and dysmor-phic features. Ann. Neurol. 1994; 35 (3): 326–30. DOI: 10.1002/ana.410350313
  39. Plaster N.M., Tawil R., Tristani-Firouzi M., Canún S., Bendahhou S., Tsunoda A. et al. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of An-dersen's syndrome. Cell. 2001; 105 (4): 511–9. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00342-7
  40. Wollnik B., Schroeder B.C., Kubisch C., Esperer H.D., Wieacker P., Jentsch T.J. Patho-physiological mechanisms of dominant and recessive KvLQT1 K+ channel mutations found in inherited cardiac arrhythmias. Hum. Mol. Genet. 1997; 6 (11): 1943–9. DOI: 10.1093/hmg/6.11.1943
  41. Ashcroft F.M. Ion channels and disease. Channelopathies. San Diego; Academic Press: 1999. 46. Li R.A., Miake J., Hoppe U.C., Johns D.C., Marbán E., Bradley Nuss H. Functional consequences of the arrhythmogenic G306R KvLQT1 K+ channel mutant probed by viral gene transfer in cardiomyocytes. J. Physiol. 2001; 533 (Pt 1): 127–33. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2001.0127b.x

Об авторах

  • Кондрыкинский Егор Львович, канд. мед. наук, детский кардиолог; ORCID
  • Закиров Марат Магдамович, заведующий отделением, детский кардиолог; ORCID
  • Кондратьева Инна Владиславовна, канд. мед. наук, доцент; ORCID
  • Кулакова Елена Николаевна, канд. мед. наук, доцент; ORCID
  • Ковалев Сергей Алексеевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением, руководитель кардиохирургического центра; ORCID
  • Хомарова Елена Владимировна, детский кардиолог; ORCID
  • Жидков Михаил Леонидович, главный врач; ORCID
  • Лесовая Екатерина Егоровна, ординатор; ORCID
  • Лесовой Вячеслав Витальевич, ординатор; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A