Регистрация
Забыли свой пароль?
  1. Главная
  2. Каталог статей
  3. Креативная кардиология. 2023; 17(1)
  4. Взаимосвязь генетических маркеров воспалительной реакции с неблагоприятными результатами чрескожного коронарного вмешательства

Взаимосвязь генетических маркеров воспалительной реакции с неблагоприятными результатами чрескожного коронарного вмешательства

Авторы: Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Петросян К.В., Закарая И.Т., Шуваев И.П., Алимов В.П.

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2023-17-1-94-113

УДК: 616.132.2-089.819.5-06

Для цитирования:  Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Петросян К.В., Закарая И.Т., Шуваев И.П., Алимов В.П. Взаимосвязь генетических маркеров воспалительной реакции с неблагоприятными результатами чрескожного коронарного вмешательства. Креативная кардиология. 2023; 17 (1): 94–113. DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-1-94-113

Поступила / Принята к печати:  27.09.2022 / 29.03.2023

Ключевые слова: атеросклероз, чрескожные коронарные вмешательства, генетический полиморфизм хемокинового рецептора CCR5, генетический полиморфизм матриксной металлопротеиназы-3, риск неблагоприятных результатов чрескожного коронарного вмешательств



Оформить подписку 🔒

 

Аннотация

Цель исследования – изучить влияние носительства генетических вариантов воспалительной реакции на клинические результаты чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в раннем и среднеотдаленном периодах.

Материал и методы. Проанализировано влияние 14 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) 10 геновкандидатов, участвующих в регуляции воспалительных реакций (CRP (rs1417938, rs1800947, rs1130864), TNF (rs385064), Limphotoxin-α (rs1800797), p22 (phox) (rs4673), Stromelysin-1 (rs3025058), P-selectin (rs3093030), LTA4H (rs2660899), CCRL2 (rs6971599), CCR2 (rs2227010), CCR5 (rs746492, rs1799988, rs 2097285) на результаты ЧКВ в ранние и среднеотдаленные сроки наблюдения. В исследование включены 84 пациента с ишемической болезнью сердца, которым были выполнены плановые ЧКВ. На начало наблюдения средний возраст пациентов составлял 59,2 ± 2,1 года. Средний срок наблюдения составил 6,15 ± 0,2 года.

Результаты. В раннем периоде наблюдения (в среднем через 19,5 ± 4,3 дня) у 4 пациентов развился тромбоз стента, что потребовало проведения экстренной коронарографии и повторной процедуры стентирования. Выявлена ассоциация носительства аллели С SNP гена стромелизина-1 (Stromelysin-1 rs3025058) с риском тромбоза стента в раннем периоде после ЧКВ (χ2= 9,57, р = 0,009; ОШ = 9,3, 95% ДИ 1,12–77,1). Развитие в среднеотдаленные сроки наблюдения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как возврат стенокардии, развитие инфаркта миокарда после ЧКВ (за период наблюдения после выписки), ангиографически подтвержденный рестеноз/тромбоз стента, либо прогрессирование атеросклероза в сегментах коронарных сосудов вне зоны стентирования, сердечно-сосудистая смерть, отмечалось у 39 пациентов. Выявлена ассоциация носительства генотипа СС гена хемокинового рецептора CCR5 (rs746492) с риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленные сроки после ЧКВ (χ2= 7,1, р = 0,03; ОШ = 3,55, 95% ДИ 1,31–9,57).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что активация воспалительных процессов, связанная с носительством генетических вариантов генов хемокинового рецептора CCR5 (rs746492) и стромелизина-1 (Stromelysin-1 rs3025058), коррелирует с неблагоприятными сосудистыми осложнениями в раннем периоде и в среднеотдаленные сроки после плановых ЧКВ.

Литература

  1. Taleb S. Inflammation in atherosclerosis. Arch. Cardiovasc. Dis. 2016; 109 (12): 708–15. DOI: 10.1016/j.acvd.2016.04.002
  2. Bäck M., Yurdagul A. Jr., Tabas I., Öörni K., Kovanen P.T. Inflammation and its resolution in atherosclerosis: mediators and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Cardiol. 2019; 16 (7): 389–406. DOI: 10.1038/s41569-019-0169-2
  3. Ruparelia N., Choudhury R. Inflammation and atherosclerosis: what is on the horizon? Heart. 2020; 106 (1): 80–5. DOI: 10.1136/heartjnl-2018- 14230
  4. Libby P. Inflammation during the life cycle of the atherosclerotic plaque. Cardiovasc. Res. 2021; 117 (13): 2525–36. DOI: 10.1093/cvr/cvab303
  5. Libby P. Inflammation in atherosclerosis – no longer a theory. Clin. Chem. 2021; 8; 67 (1): 131–42. DOI: 10.1093/clinchem/hvaa275
  6. Ishida Y., Kimura A., Kuninaka Y., Inui M., Matsushima K., Mukaida N. et al. Pivotal role of the CCL5/CCR5 interaction for recruitment of endothelial progenitor cells in mouse wound healing. J. Clin. Invest. 2012; 122 (2): 711–21. DOI: 10.1172/JCI43027
  7. Suffee N., Hlawaty H., Meddahi-Pelle A., Maillard L., Louedec L., Haddad O. et al. RANTES/CCL5-induced pro-angiogenic effects depend on CCR1, CCR5 and glycosaminoglycans. Angiogenesis. 2012; 15 (4): 727–44. DOI: 10.1007/s10456-012-9285-x
  8. Zhang Z., Liu J., Wang H., Wu H., Wu X., Dong J. et al. Association between chemokine receptor 5 (CCR5) delta32 gene variant and atherosclerosis: a meta-analysis of 13 studies. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8: 658–65.
  9. Zhang Z., Wang Q., Yao J., Zhou X., Zhao J., Zhang X. et al. Chemokine receptor 5, a doubleedged sword in metabolic syndrome and cardiovascular disease. Front. Pharmacol. 2020; 11 (146): 4–10. DOI: 10.3389/fphar.2020.00146
  10. Berger E.A., Murphy P.M., Farber J.M. Chemokine receptors as HIV-1 coreceptors: roles in viral entry, tropism, and disease. Annu. Rev. Immunol. 1999; 17: 657–700. DOI: 10.1146/annurev.immunol.17.1.657
  11. Kohlmeier J.E., Reiley W.W., Perona-Wright G., Freeman M.L., Yager E.J., Connor L.M. et al. Inflammatory chemokine receptors regulate CD8(+) T cell contraction and memory generation following infection. J. Exp. Med. 2011; 208 (8): 1621–34. DOI: 10.1084/jem.20102110
  12. Montecucco F., Steffens S., Burger F., Da Costa A., Bianchi G., Bertolotto M. et al. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) induces integrin CD11b/CD18 (Mac-1) up-regulation and migration to the CC chemokine CCL3 (MIP-1alpha) on human neutrophils through defined signalling pathways. Cell. Signal. 2008; 20 (3): 557–68. DOI: 10.1016/j.cellsig.2007.11.008
  13. Mirabelli-Badenier M., Braunersreuther V., Viviani G.L., Dallegri F., Quercioli A., Veneselli E. et al. CC and CXC chemokines are pivotal mediators of cerebral injury in ischaemic stroke. Thromb. Haemost. 2011; 105 (3): 409–20. DOI: 10.1160/TH10-10-0662
  14. Appay V., Rowland-Jones S.L. RANTES: a versatile and controversial chemokine. Trends. Immunol. 2001; 22 (2): 83–7. DOI: 10.1016/s1471-4906 (00)01812-3
  15. Ridiandries A., Tan J.T., Bursill C.A. The role of CC-chemokines in the regulation of angiogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016; 8; 17 (11): 1856. DOI: 10.3390/ijms17111856
  16. Potteaux S., Combadière C., Esposito B., Lecureuil C., Ait-Oufella H., Merval R. et al. Role of bone marrow-derived CC-chemokine receptor 5 in the development of atherosclerosis of low-density lipoprotein receptor knockout mice. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006; 26 (8): 1858–63. DOI: 10.1161/01.ATV.0000231527.22762.71
  17. Bjerregaard T., Krogh Nielsen M., Molbech C.R., Subhi Y., Sørensen T.L.Treatment failure in neovascular age-related macular degeneration is associated with a complex chemokine receptor profile. BMJ Open. Ophthalmol. 2019; 4 (1): e000307. DOI: 10.1136/bmjophth-2019-000307
  18. Yan D., Zhang D., Lu L., Qiu H., Wang J. Vascular endothelial growth factor-modified macrophages accelerate reendothelialization and attenuate neointima formation after arterial injury in atherosclerosis-prone mice. J. Cell. Biochem. 2019; 120 (6): 10652–61. DOI: 10.1002/jcb.28355
  19. Suffee N., Le Visage C., Hlawaty H., Aid-Launais R., Vanneaux V., Larghero J. et al. Pro-angiogenic effect of RANTES-loaded polysaccharidebased microparticles for a mouse ischemia therapy. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 13294. DOI: 10.1038/s41598-017-13444-7
  20. Andersen T., Ueland T., Ghukasyan L.T., Akerblom A., Bertilsson M., Aukrust P. et al. C-X-C ligand 16 is an independent predictor of cardiovascular death and morbidity in acute coronary syndromes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019; 39: 2402–10. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.312633
  21. Van der Vorst E., Peters L., Muller M., Gencer S., Yan Y., Weber C. et al. G-protein coupled receptor targeting on myeloid cells in atherosclerosis. Front. Pharmacol. 2019; 10: 531. DOI: 10.3389/fphar. 2019.00531
  22. Afzal A.R., Kiechl S., Daryani Y.P.,Weerasinghe A., Zhang Y., Reindl M. et al. Common CCR5- del32 frameshift mutation associated with serum levels of inflammatory markers and cardiovascular disease risk in the Bruneck population. Stroke. 2008; 3: 1972–8. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107
  23. Gleissner C.A., von Hundelshausen P., Ley K. Platelet chemokines in vascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28: 1920–7. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.169417
  24. Soehnlein O., Drechsler M., Doring Y., Lievens D., Hartwig H., Kemmerich K. et al. Distinct functions of chemokine receptor axes in the atherogenic mobilization and recruitment of classical monocytes. EMBO. Mol. Med. 2013; 5: 471–81. DOI: 10.1002/emmm.201201717
  25. Braunersreuther V., Zernecke A., Arnaud C., Liehn E.A., Steffens S., Shagdarsuren E. et al. CCCR5 but not CCR1 deficiency reduces development of diet-induced atherosclerosis in mice. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007; 27: 373–9. DOI: 10.1161/01.ATV.0000253886.44609.ae
  26. Veillard N.R., Kwak B., Pell G., Mulhaupt F., James R.W., Proudfoot A.E. et al. Antagonism of RANTES receptors reduces atherosclerotic plaque formation in mice. Circ. Res. 2004; 94: 253–61. DOI: 10.1161/01.RES.0000109793.17591.4E
  27. Braunersreuther V., Steffens S., Arnaud C., Pelli G., Burger F., Proudfoot A. et al. A novel RANTES antagonist prevents progression of established atherosclerotic lesions in mice. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28: 1090–6. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.165423
  28. Czepluch F.S., Meier J., Binder C., Hasenfuss G., Schäfer K. CCL5 deficiency reduces neointima formation following arterial injury and thrombosis in apolipoprotein E-deficient mice. Thromb. Res. 2016; 144: 136–43. DOI: 10.1016/j.thromres.2016.06.013
  29. Francisci D., Pirro M., Schiaroli E., Mannarino M.R., Cipriani S., Bianconi V. et al. Maraviroc intensification modulates atherosclerotic progression in HIV-suppressed patients at high cardiovascular risk. A randomized, crossover pilot study. Open. Forum. Infect. Dis. 2019; 6 (4): 112. DOI: 10.1093/ofid/ofz112
  30. Simeoni E., Winkelmann B.R., Hoffmann M.M., Fleury S., Ruiz J., Kappenberger L. et al. Association of RANTES G-403A gene polymorphism with increased risk of coronary arteriosclerosis. Eur. Heart J. 2004; 25 (16): 1438–46. DOI: 10.1016/j.ehj.2004.05.005
  31. Vogiatzi K., Voudris V., Apostolakis S., Kochiadakis G.E., Thomopoulou S., Zaravinos A., Spandidos D.A. Genetic diversity of RANTES gene promoter and susceptibility to coronary artery disease and restenosis after percutaneous coronary intervention. Thromb. Res. 2009; 124 (1): 84–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2008.12.043
  32. Ting K.H., Ueng K.C., Chiang W.L., Chou Y.E., Yang S.F., Wang P.H. Relationship of genetic polymorphisms of the chemokine, CCL5, and its receptor, CCR5, with coronary artery disease in Taiwan. Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2015; 851683. DOI: 10.1155/2015/851683.
  33. Van der Vorst E., Döring Y., Weber Ch. Chemokines and their receptors in atherosclerosis. J. Mol. Med. 2015; 93: 963–71. DOI: 10.1007/s00109- 015-1317-8
  34. Abilleira S., Bevan S., Markus H.S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in 112 Creative Cardiology. 2023; 17 (1) DOI: 10.24022/1997-3187-2023-17-1-94-113 Original articles coronary and carotid atherosclerosis. J. Med. Genet. 2006; 43 (12): 897–901. DOI: 10.1136/jmg.2006.040808
  35. Phatharajaree W., Phrommintikul A., Chattipakorn N. Matrix metalloproteinases and myocardial infarction. Can. J. Cardiol. 2007; 23 (9): 727–33. DOI: 10.1016/s0828-282x(07)70818-8
  36. Pawlik A., Plucinska M., Kopec M., Głabowski D., Czerewaty M., Safranow K. MMP1 and MMP3 gene polymorphisms in patients with acute coronary syndromes. IUBMB Life. 2017; 69 (11): 850–5. DOI: 10.1002/iub.1684
  37. Xu X., Wang L., Xu C., Zhang P., Yong F., Liu H. et al. Variations in matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 genes and the risk of acute coronary syndrome and coronary artery disease in the Chinese Han population. Coron. Artery. Dis. 2013; 24 (4): 259–65. DOI: 10.1097/MCA.0b013e32835ea3af
  38. Huang X.Y., Han L.Y., Huang X.D., Guan C.H., Mao X.L., Ye Z.S. Association of matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-3 gene variants with ischemic stroke and its subtype. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017; 26 (2): 368–75. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis. 2016.09.034
  39. Pleskovič A.., Letonja M.Š., Vujkovac A.C., Starčević J.N., Caprnda M., Curilla E. et al. Matrix metalloproteinase-3 gene polymorphism (rs3025058) affects markers atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus. Vasa. 2017; 46 (5): 363–9. DOI: 10.1024/0301-1526/a000637
  40. Du J., Liu Y., Gao J., Chen S., Jiang H., Zhao L., Cong H. Association of MMP3 promoter 5A/6A polymorphism with stability of extracellular matrix of atherosclerotic plaque. Zhonghua. Yi. Xue. Yi. Chuan. Xue. Za. Zhi. 2019; 36 (6): 645–8. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.029
  41. van Varik B.J., Rennenberg R.J.M.W., Reutelingsperger Ch.P., Kroon A.A., de Leeuw P.W., Schurgers L.J. Mechanisms of arterial remodeling: lessons from genetic diseases. Front. Genet. 2012; 3: 290. DOI: 10.3389/fgene.2012.00290
  42. Mohan J., Bhatti K., Tawney A., Zeltser R. Coronary artery calcification. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.
  43. Драпкина О.М., Кабурова А.Н. Жесткость сосудов и диастолическая сердечная недостаточность. Терапевтический архив. 2013; 11: 75–81.
  44. Johnson J.L. Metalloproteinases in atherosclerosis. Eur. J. Pharmacol. 2017; 816 (5): 93–106. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.09.007

Об авторах

  • Бузиашвили Юрий Иосифович, д-р мед. наук, профессор, академик РАН, руководитель клиникодиагностического отделения; ORCID
  • Кокшенева Инна Валериевна, д-р мед. наук, ст. науч. сотр.; ORCID
  • Петросян Карен Валерьевич, д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения; ORCID
  • Закарая Ираклий Темурович, мл. науч. сотр.
  • Шуваев Игорь Петрович, канд. мед. наук, врач-кардиолог; ORCID
  • Алимов Виктор Павлович, мл. науч. сотр.; ORCID

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент


Сортировать по


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A