Вклад полиморфных вариантов локуса генов TOMM40/APOE в развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при коронарном шунтировании

Авторы: Трубникова О.А.1, Понасенко А.В.1, Каган Е.С.2, Салахов Р.Р.1, Хуторная М.В.1, Малева О.В.1, Барбараш О.Л.1

Организация:
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»; Сосновый б-р, 6, г. Кемерово, 650002, Российская Федерация;
 2 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»; ул. Красная, 6, г. Кемерово, 650043, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Послеоперационный период

DOI: https://doi.org/10.15275/kreatkard.2016.04.07

УДК: 575.11:616.132.2-089.819.5-06

Для цитирования:  Трубникова О.А., Понасенко А.В., Каган Е.С., Салахов Р.Р., Хуторная М.В., Малева О.В., Барбараш О.Л. Вклад полиморфных вариантов локуса генов TOMM40/APOE в развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при коронарном шунтировании. Креативная кардиология. 2016; 10 (4): 324-335. DOI: 10.15275/kreatkard.2016.04.07

Ключевые слова: коронарное шунтирование, локус генов TOMM40/APOЕ, ранняя послеоперационная когнитивная дисфункция

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Анализ частоты встречаемости и прогностической значимости полиморфных вариантов локуса генов TOMM40/APOE для развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД) у пациентов, перенесших коронарное шунтирование (КШ) в условиях искусственного кровообращения (ИК).
Материал и методы. В исследование включено 137 пациентов (мужчины), перенесших КШ в условиях ИК, которые были разделены на две группы в зависимости от развития у них в раннем послеоперационном периоде ПОКД: группа с ранней ПОКД – 84 человека, группа без ранней ПОКД – 53 человека. У всех пациентов были определены генотипы по 5 полиморфным вариантам гена ТОММ40 (rs741780, rs1160985, rs157580, rs2075650, rs8106922) и 2 полиморфным вариантам гена APOE (rs429358, rs7412).
Результаты. Среди изучаемых генов-кандидатов локуса TOMM40/APOE выделены генотипы, которые продемонстрировали свою прогностическую значимость для развития ранней ПОКД. Установлено, что рисковыми генотипами в развитии ранней ПОКД у пациентов после КШ являются APOE ε2/ε3, Т/С rs1160985, G/G rs157580, а также G/G и А/G rs8106922 TOMM40, тогда как протективным генотипом – G/G rs2075650 TOMM40.
Выводы. Генетический фактор может вносить свой вклад в развитие ранней ПОКД у пациентов, перенесших КШ. Среди изучаемых генов-кандидатов в ходе исследования продемонстрировали свою прогностическую значимость для развития ранней ПОКД после КШ как полиморфные варианты генов APOE (ε2/ε3), так и ТОММ40 (rs1160985, rs157580, rs8106922, rs2075650).

Литература

  1. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001–2006 гг. и пути по ее снижению. Кардиология. 2009; 2: 67–72.
  2. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Ваничкин А.В., Полунина А.Г., Лефтеров Н.П., Казановская С.Н. Эхокардиографические корреляты при когнитивной дисфункции после кардиохирургических операций. Креативная кардиология. 2015; 4: 13–25.
  3. Selnes O.A., McKhann G.M. Neurocognitive complications after coronary artery bypass surgery. Ann. Neurol. 2005; 57: 615–21.
  4. Kneebone C., Luszcz M.A., Baker R.A., Knight J.L. A syndromal analysis of neuropsychological outcome following coronary artery bypass graft surgery. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2005; 76 (8): 1121–27.
  5. Steinmetz J., Christensen K.B., Lund T., Lund T., Rasmussen L.S. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction. Anesthesiology. 2009; 110 (3): 548–55.
  6. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. М.: Медпресс-информ; 2009.
  7. Мустафина O.E., Шагисултанова Е.И., Туктарова И.А., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и риск развития инфаркта миокарда. Молекулярная биология. 2002; 36 (6): 978–84.
  8. SOFA Calculator. Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) severity of illness score for hospital mortality. http://clincalc.com/IcuMortality/SOFA.aspx (дата обращения 13.10.2016).
  9. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984.
  10. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина; 1973.
  11. Tardiff B.E., Newman M.F., Saunders A.M., Strittmatter W.J., Blumenthal J.A., White W.D. et al. Preliminary report of a genetic basis for cognitive decline after cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. 1997; 64: 715–20.
  12. Lelis R.G., Krieger J.E., Pereira A.C., Schmidt A.P., Carmona M.J., Oliveira S.A. et al. Apolipoprotein E4 genotype increases the risk of postoperative cognitive dysfunction in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 2006; 47 (4): 451–56.
  13. Silbert B.S., Evered L.A., Scott D.A., Cowie T.F. The apolipoprotein E epsilon4 allele is not associated with cognitive dysfunction in cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2008; 86: 841–47.
  14. Tagarakis G.I., Tsolaki-Tagaraki F., Tsolaki M., Diegeler A., Tsilimingas N.B., Papassotiropoulos A. The role of apolipoprotein E in cognitive decline and delirium after bypass heart operations. Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 2007; 22 (3): 223–28.
  15. Potkin S.G., Guffanti G., Lakatos A., Turner J.A., Kruggel F., Fallon J.H. et al. Hippocampal atrophy as a quantitative trait in a genome-wide association study identifying novel susceptibility genes for Alzheimer's disease. PLoS One. 2009; 4 (8): 1–15.
  16. Lambert J.C., Heath S., Even G., Campion D., Sleegers K., Hiltunen M. et al. Genome wide association study identifies variants at CLU and CR1 associated with Alzheimer's disease. Nat. Genet. 2009; 41: 1094–99.
  17. Lutz M.W., Crenshaw D.G., Saunders A.M., Roses A.D. Genetic variation at a single locus and age of onset for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2010; 6: 125–31.
  18. Khoury M.J., Bertram L., Boffetta P., Butterworth A.S., Chanock S.J., Dolan S.M. et al. Genome-wide association studies field synopses, and the development of the knowledge base on genetic variation and human diseases. Am. J. Epidemiol. 2009; 170: 269–79.
  19. Middelberg R.P., Ferreira M.A., Henders A.K., Heath A.C., Madden P.A. et al. Genetic variants in LPL, OASL and TOMM40/APOE-C1-C2-C4 genes are associated with multiple cardiovascularrelated traits. BMC Med. Genet. 2011; 12: 123.
  20. Salakhov R.R., Kashtalap V.V., Makeeva O.A., Barbarash O.L. TOMM40 polymorphisms are associated with cardiovascular phenotypes. Eur. J. Hum. Geneti. 2011; 19 (2): 266.
  21. Johnson S.C., LaRue A., Hermann B.P., Xu G., Koscik R.L., Jonaitis E.M. et al. The effect of TOMM40 poly-T length on gray matter volume and cognition in middle-aged persons with APOE ε3/ε3 genotype. Alzheimers Dement. 2011; 7: 456–65.
  22. Brodbeck J., Miranda R.D., Freedman S.B. Weisgraber K.H., Mahley R.W., Huang Y. Apolipoprotein E4 impairs mitochondrial function and increases reactive oxygen species in neuronal cells. Alzheimers Dement. 2009; 5: 307.
  23. Evered L.A., Silbert B.S., Scott D.A., Maruff P., Laughton K.M., Volitakis I. et al. Plasma amyloid beta42 and amyloid beta40 levels are associated with early cognitive dysfunction after cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2009; 88 (5): 1426–32.

Об авторах

  • Трубникова Ольга Александровна, канд. мед. наук, заведующий лабораторией, кардиолог,
  • Понасенко Анастасия Валериевна, канд. мед. наук, заведующий лабораторией;
  • Каган Елена Сергеевна, канд. техн. наук, доцент;
  • Салахов Рамиль Ринатович, мл. науч. сотр.;
  • Хуторная Мария Владимировна, мл. науч. сотр.;
  • Малева Ольга Валерьевна, канд. мед. наук, науч. сотр.;
  • Барбараш Ольга Леонидовна, доктор мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, директор

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A