Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом

Авторы: И. И. Воробьева*, Е. В. Рыжкова, Е. Ю. Васильева, А. В. Шпектор

Организация:
Кафедра кардиологии ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Острый коронарный синдром

Библиографическая ссылка: Креативная кардиология. 2012; (): -

Цитировать как: И. И. Воробьева*, Е. В. Рыжкова, Е. Ю. Васильева, А. В. Шпектор . Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом. Креативная кардиология. 2012; (): -. DOI:

Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, системное воспаление, острый коронарный синдром, повторный инфаркт миокарда, антиагрегантная терапия, статины

Полнотекстовая версия:  

Аннотация

Цель. Оценка взаимосвязи резистентности к антиагрегантной терапии с системным воспалением у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).

Методы. В наше исследование вошли 122 пациента с ОКС, госпитализировавшихся в ГКБ № 23. У этих пациентов мы оценивали функцию тромбоцитов одновременно несколькими методами: с помощью оптической агрегометрии с оценкой спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, тромбоэластографии с тестом platelet mapping (TЭГ-PM), мультиэлектродной агрегометрии (multiplate) и метода verifynow с тестом на аспирин и P2Y12-тестом. Также у всех пациентов оценивались показатели системного воспаления: лейкоциты крови, уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), sCD40-лиганда (sCD40L), sP-селектина, фактора фон Виллебранда, фибриногена плазмы крови. Все больные при поступлении получали аспирин в дозе 250-325 мг и нагрузочную дозу клопидогрела (300-600 мг), со следующего дня аспирин давали в дозе 125 мг, клопидогрел - 75 мг в день. Для дальнейшего анализа мы разделили больных на две группы: пациенты в 1-й группе получали аторвастатин в дозе 80 мг (n=24), во 2-й - аторвастатин в дозе 20 мг в день (n=18) по крайней мере в течение последующих 7 дней.

Результаты. Мы обнаружили, что лейкоцитоз связан с повышенным уровнем агрегации тромбоцитов, индуцированной 5 и 10 мкМ АДФ, а также со сниженным процентом ингибирования P2Y12-рецепторов (verifynow) (p=0,002, 0,004 и 0,017 соответственно). У пациентов с высоким уровнем sP-селектина отмечалась повышенная агрегация с АДФ (multiplate) и низкий процент ингибирования P2Y12-рецепторов (verifynow) (p=0,046 и 0,047 соответственно). Больные с повышенным уровнем фактора фон Виллебранда плазмы крови уровень агрегации тромбоцитов, индуцированной 5 мкМ АДФ, был выше (p=0,044). Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру показал, что у пациентов с высокой агрегацией тромбоцитов, индуцированной 10 мкМ АДФ, а также у больных с высокой индуцированной АДФ-агрегацией по данным ТЭГ чаще возникает повторный инфаркт миокарда в течение 1-22 мес после ОКС (p=0,014 и 0,006 соответственно). Данная взаимосвязь остается статистически значимой среди пациентов с высоким уровнем вчСРБ (p=0,021), тогда как у больных с низким уровнем вчСРБ эта связь статистически недостоверна. В группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 20 мг в день, связь высокого уровня агрегации тромбоцитов с неблагоприятным прогнозом в отношении повторного инфаркта миокарда также сохраняла статистическую значимость (p=0,003). При этом у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, связь была недостоверна.

Заключение. Эффективность антиагрегантной терапии ассоциирована с прогнозом пациентов с ОКС. Данная взаимосвязь зависит от исходного уровня воспалительных цитокинов и может быть преодолена на фоне проведения терапии высокими дозами статинов.

Литература

Васильева Е. Ю., Касьянова О. В., Шпектор А. В. Уровень С-реактивного белка и эффективность терапии аспирином у пациентов с ишемической болезнью сердца // Кардиологоия. 2006. Т. 45, № 1. С. 66-67.
Barragan P., Bouvier J. L., Roquebert P. O. et al. Resistance to thienopyridines: clinical detection of coronary stent thrombosis by monitoring of vasodilator- stimulated phosphoprotein phosphorylation // Catheter. Cardiovasc. Interv. 2003. Vol. 59. P. 295-302.
Bhindi R., Ormerod O., Newton J. et al. Interaction between statins and clopidogrel: is there anything clinically relevant? // QJM. 2008. Vol. 101, № 12. P. 915-925.
Bonello L., Tantry U. S., Marcucci R. et al. Working Group on High On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56. P. 919-933.
Campbell C. L., Steinhubl S. R. Variability in response to aspirin: do we understand the clinical relevance? // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol. 3, №4. P. 665-669.
Cuisset T., Frere C., Quilici J. et al. Benefit of a 600-mg loading dose of clopidogrel on platelet reactivity and clinical outcomes in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome undergoing coronary stenting // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48, № 7. P. 1339-1345.
Farrй A. J., Tamargo J., Mateos-Cбceres P. J. et al. Old and new molecular mechanisms associated with platelet resistance to antithrombotics // Pharm. Res. 2010. Vol. 27, № 11. P. 2365-2373.
Hamm C. W., Bassand J. P., Agewall S. et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation./ Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. P. 2999-3054.
Hulot J. S., Collet J. P., Montalescot G. Thienopyridine-associated drug-drug interactions: pharmacologic mechanisms and clinical relevance // Curr. Cardiol. Rep. 2011. Vol. 13. P. 451-458.
Krasopoulos G., Brister S. J., Beattie W. S. et al. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis // BMJ. 2008. Vol. 336. № 7637. P. 195-198.
Levine G. N., Bates E. R., Blankenship J. C. et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI gui deline for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions // Circulation. 2011. Vol. 124. e574-e651.
Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 2004. Vol. 109, № 25. P. 3171-3175.
Ridker P. M., Cushman M., Stampfer M. J. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. 1997. № 336. P. 973-979.
Ridker P. M., Danielson E., Fonseca F. A. et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial./ JUPITER Trial Study Group // Lancet. 2009. Vol. 373, № 9670. P. 1175-1182.
Ridker P. M., Hennekens C. H., Buring J. E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. P. 836-843.
Ridker P. M., Pfeffer M. A., Braunwald E. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein / The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 230-235.
Riesen W. F., Engler H., Risch M. et al. Short-term effects of atorvastatin on C-reactive protein // Eur. Heart J. 2002. Vol. 23. P. 794-799.
Sakkinen P., Abbott R. D., Curb J. D. et al. C-reactive protein and myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. 2002. Vol. 55. Р. 445-451.
Sposito A. C., Santos S. N., de Faria E. C. et al. Timing and dose of statin therapy define its impact on inflammatory and endothelial responses during myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. Vol. 31, № 5. P. 1240-1246.
Stefanadi E., Tousoulis D., Antoniades C. et al. Early initiation of low-dose atorvastatin treatment after an acute ST-elevated myocardial infarction, decreases inflammatory process and prevents endothelial injury and activation // Int. J. Cardiol. 2009. Vol. 133, № 2. P. 266-268.
Tafreshi M. J., Zagnoni L. G., Gentry E. J. Combination of clopidogrel and statins: a hypothetical interaction or therapeutic dilemma? // Pharmacotherapy. 2006. Vol. 26, № 3. P. 388-394.
Van de Werf F., Bax J., Betriu A. et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: the Task Force on the Management of ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29. P. 2909-2945.
Vasilieva E., Kasyanova O., Shpektor A. The antiplatelet effect of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level // Acute Card. Care. 2008. Vol. 10, № 3. P. 181-184.
Wenaweser P., Eshtehardi P., Abrecht L. et al. A randomised determination of the Effect of Fluvastatin and Atorvastatin on top of dual antiplatelet treatment on platelet aggregation after implantation of coronary drug-eluting stents // Thromb. Haemost. 2010. Vol. 104, № 3. P. 554-562.
Wright R. S., Anderson J. L., Adams C. D. et al. 2011 ACCF/AHA focused update of the guidelines for the management of patients with unstable angina/ non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2011. Vol. 123. P. 2022-2060

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A