Новый метод анализа клеточного состава атеросклеротических бляшек

Авторы: Ж.-Ш. Гривель- 1, О. И. Иванова * - 2, Н. В. Пинегина - 2, П. С. Бланк - 1, А. В. Шпектор - 2, Л. Б. Марголис - 1, Е. Ю. Васильева - 2

Организация:
1 Национальный институт детского здоровья и развития человека им. Юнис Кеннеди Шрайвер, США;

2 Кафедра кардиологии ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Клеточная и молекулярная кардиология

Ключевые слова: атеросклероз, клетки крови, иммунная система, иммунологические методики

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Исследование лимфоцитарного состава и статуса лимфоцитов в атеросклеротических бляшках для выявления иммунологических механизмов их созревания и разрыва.

Методы. Мы разработали протокол выделения находящихся в бляшке иммунных клеток и анализа их состояния с использованием многоцветной проточной цитометрии.

Результаты. Показано, что фенотипический состав Т-лимфоцитов в бляшке отличается от такового в крови. CD4 Т-клетки и в особенности CD8 T-клетки в бляшках высоко активированы; фракция CD8 T-клеток, коэкспрессирующих CD25 и HLA-DR, в бляшках была в 10 раз больше, чем в крови.

Заключение. Анализ состава Т-клеток в атеросклеротических бляшках показал, что бляшки представляют собой отличный от крови иммунологический резервуар, содержащий Т-лимфоциты с высокой степенью активации, что согласуется с присутствием в бляшке антигена(-ов), вызывающего активацию и миграцию этих клеток. В результате нашей работы появилась возможность выделить и охарактеризовать Т-лимфоциты для последующей идентификации их антигенной специфичности.

Литература

Appay V., Dunbar P. R., Callan M. et al. Memory CD8 T cells vary in differentiation phenotype in different persistent virus infections // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 379-385.
Appay V., van Lier R. A., Sallusto F., Roederer M. Phenotype and function of human T lymphocyte subsets: consensus and issues // Cytometry A. 2008. Vol. 73. P. 975-983.
Arbustini E., Dal Bello B., Morbini P. et al. Plaque erosion is a major substrate for coronary thrombosis in acute myocardial infarction // Heart. 1999. Vol. 82. P. 269-272.
Asemissen A. M., Nagorsen D., Keilholz U. et al. Flow cytometric determination of intracellular or secreted IFN for the quantification of antigen reactive t cells // J. Immunol. Methods. 2001. Vol. 251. P. 101-108.
Barlic J., Murphy P. M. Chemokine regulation of atherosclerosis // J. Leukoc. Biol. 2007. Vol. 82. P. 226-236.
Brucklacher-Waldert V., Steinbach K., Lioznov M. et al. Phenotypical characterization of human Th17 cells unambiguously identified by surface IL-17A expression // J. Immunol. 2009. Vol. 183. P. 5494-5501.
Chen S., Crother T. R., Arditi M. Emerging role of IL-17 in atherosclerosis // J. Innate. Immun. 2010. Vol. 2. P. 325-333.
De Palma R., Del Galdo F., Abbate G. et al. Patients with acute coronary syndrome show oligoclonal T-cell recruitment within unstable plaque: evidence for a local, intracoronary immunologic mechanism // Circulation. 2006. Vol. 113. P. 640-646.
Erbel C., Sato K., Meyer F. B. et al. Functional profile of activated dendritic cells in unstable atherosclerotic plaque // Basic. Res. Cardiol. 2007. Vol. 102. P. 123-132.
Gewaltig J., Kummer M., Koella C. et al. Requirements for CD8 T-cell migration into the human arterial wall // Hum. Pathol. 2008. Vol. 39. P. 1756-1762.
Giubilato S., Campioni M., Severino A. et al. Altered adaptive immune response in type 2 diabetes mellitus: enhanced pro-inflammatory activity of CD4+CD28null T-cells in diabetic versus nondiabetic patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2010. Vol. 122. P. A151-158
Giubilato S., Liuzzo G., Brugaletta S. et al. Expansion of CD4+CD28null T-lymphocytes in diabetic patients: exploring new pathogenetic mechanisms of increased cardiovascular risk in diabetes mellitus // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. P. 1214-1226.
Hochman J. S., Tamis J. E., Thompson T. D. et al. Sex, clinical presentation, and outcome in patients with acute coronary syndromes: global use of strategies to open occluded coronary arteries in acute coronary syndromes IIB investigators // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 226-232
Humphrey L. L., Fu R., Buckley D. I. et al. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2008. Vol. 23. P. 2079-2086.
dence: a systematic review and meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2008. Vol. 23. P. 2079-2086.
Ionita M. G., Arslan F., de Kleijn D. P., Pasterkamp G. Endogenous inflammatory molecules engage Tolllike receptors in cardiovascular disease // J. Innate. Immun. 2010. Vol. 2. P. 307-315.
Keller T. T., van der Meer J. J., Teeling P. et al. Selective expansion of influenza A virus-specific T cells in symptomatic human carotid artery atherosclerotic plaques // Stroke. 2008. Vol. 39. P. 174-179.
Libby P., Okamoto Y., Rocha V. Z., Folco E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice // Circ. J. 2010. Vol. 74. P. 213-220.
Libby P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Med. 2008. Vol. 121. P. S21-S31.
Liuzzo G., Biasucci L. M., Trotta G. et al. Unusual CD4+CD28null T lymphocytes and recurrence of acute coronary events // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50. P. 1450-1458.
Mahnke Y. D., Roederer M. Optimizing a multicolor immunophenotyping assay // Clin. Lab. Med. 2007. Vol. 27. P. 469-485.
Naruko T., Ueda M., Haze K. et al. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 894-2900.
Niccoli G., Apa R., Lanzone A. et al. CD4+CD28 null T lymphocytes are expanded in young women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95. P. 2651-2654.
Rizzello V., Liuzzo G., Brugaletta S. et al. Modulation of CD4(+)CD28 null T lymphocytes by tumor necrosis factor- blockade in patients with unstable angina // Circulation. 2006. Vol. 113. P. 2272-2277.
Rossmann A., Henderson B., Heidecker B. et al. T-cells from advanced atherosclerotic lesions recognize hHSP60 and have a restricted T-cell receptor repertoire // Exp. Gerontol. 2008. Vol. 43. P. 229-237.
Shi Y., Tokunaga O. Chlamydia pneumoniae and multiple infections in the aorta contribute to atherosclerosis // Pathol. Int. 2002. Vol. 52. P. 755-763.
Stefanadi E., Tousoulis D., Papageorgiou N. et al. Inflammatory biomarkers predicting events in atherosclerosis // Curr. Med. Chem. 2010. Vol. 17. P. 1690-1707.
Sullivan K. E., Cutilli J., Piliero L. M. et al. Measurement of cytokine secretion, intracellular protein expression, and mRNA in resting and stimulated peripheral blood mononuclear cells // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. Vol. 7. P. 920-924.
Tahara N., Imaizumi T., Virmani R., Narula J. Clinical feasibility of molecular imaging of plaque inflammation in atherosclerosis // J. Nucl. Med. 2009. Vol. 50. P. 331-334.
Taleb S., Tedgui A., Mallat Z. Regulatory T-cell immunity and its relevance to atherosclerosis // J. Intern. Med. 2008. Vol. 263. P. 489-499.
Theodorou G. L., Marousi S., Ellul J. et al. T helper 1 (Th1)/Th2 cytokine expression shift of peripheral blood CD4+ and CD8- T cells in patients at the post-acute phase of stroke // Clin. Exp. Immunol. 2008. Vol. 152. P. 456-463.
Tung J. W., Heydari K., Tirouvanziam R. et al. Modern flow cytometry: a practical approach // Clin. Lab. Med. 2007. Vol. 27. P. 453-468.

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент



 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A