Особенности дозирования варфарина в условиях полифармакотерапии у пациентов после имплантации искусственных клапанов сердца

Авторы: Е.З. Голухова - 1, С.М. Арсланбекова - 1, Д.А. Сычев - 2, Е.В. Кузнецова - 1

Организация:
1 ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева»
2 Центр клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Вопросы фармакотерапии

Ключевые слова: искусственные клапаны сердца, варфарин, полиморфизм гена цитохрома Р450 2C9, антибактериальные препараты, амиодарон, преднизолон

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Изучение влияния межлекарственного взаимодействия на поддерживающую дозу варфарина в раннем послеоперационном периоде в условиях полифармакотерапии.

Материал и методы.
В исследование вошли 76 пациентов, средний возраст которых составил 45±13 лет. Им было выполнено протезирование клапанов сердца. На 2–4-е сутки после операции всем пациентам назначали варфарин по стандартной схеме 5 мг/сут под контролем международного нормализованного отношения (МНО). В сочетании с варфарином пациенты получали лекарственные средства (ЛС), необходимые для профилактики и лечения послеоперационных осложнений. Носительство генотипов CYP2C9 определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР–ПДРФ) после предварительного выделения ДНК из цельной крови.

Результаты.
В раннем послеоперационном периоде подобранные дозы варфарина были статистически значимо ниже, чем в позднем (4,4±1,8 мг против 5,6±2,1 мг, р=0,001). В результате генотипирования выявлены статистически значимо низкие терапевтические дозы варфарина у пациентов с генотипом CYP2C9*1/*1, принимающих амиодарон (4,4±1,8 мг против 5,5±2,1 мг, р=0,003) и преднизолон (3,6±1,5 мг против 5,1±1,9 мг, р=0,020). В то время как у пациентов с генотипом не CYP2C9*1/*1 статистически значимых различий между дозами варфарина не наблюдалось.

Заключение.
Более низкие дозы варфарина ассоциированы только у пациентов с генотипом CYP2C9*1/*1, но не у пациентов-носителей генотипов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 (генотипы не CYP2C9*1/*1), у которых изначально имеется генетически детерминированная низкая активность изофермента CYP2C9, видимо, уже не способная снижаться под действием данных ингибиторов.

Литература

  1. Вавилова Т.В. Система гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца: дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 2005.
  2. Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и др. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. Российский кардиологический журнал. 2004; 6: 47–50.
  3. Сычев Д.А. Значение фармакогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров для оптимизации фармакотерапии сердечно-сосудистыми лекарственными средствами: дис. … д-ра мед. наук. М.; 2006.
  4. Шевела А.И., Лифшиц Г.И., Новикова Я.В., Севостьянова К.С. Фармакогенетические основы применения варфарина. Флебология. 2008; 2 (3): 35–7.
  5. Herman D., Locatelli I., Grabnar I., Peternel P., Stegner M., Mrhar A. et al. Influence of CYP2C9 polymorphisms, demographic factors and concomitant drug therapy on warfarin metabolism and maintenance dose. Pharmacogenomics J. 2005; 5 (3): 193–202.
  6. Lee S.J., Jang Y.J., Cha E.Y., Kim H.S., Lee S.S., Shin J.G. A haplotype of CYP2C9 associated with warfarin sensitivity in mechanical heart valve replacement patients. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010. 70 (2): 213–21.
  7. Yin T., Miyata T. Warfarin dose and the pharmacogenomics of CYP2C9 and VKORC1 – rationale and perspectives. Thromb. Res. 2007; 120 (1): 1–10.
  8. Herman D., Locatelli I., Grabnar I. et al. The influence of co-treatment with carbamazepine, amiodarone and statins on warfarin metabolism and maintenance dose. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006; 62 (4): 291–6.
  9. Huang S.M., Rowland M. The role of physiologically based pharmacokinetic modeling in regulatory review. Clin. Pharmacol. Ther. 2012; 91 (3): 542–9. doi: 10.1038/clpt.2011.320.
  10. Mattias W., Anders S., Viveka F., Ma°rten R., Niclas E., Peter J. Svensson. Anticoagulation control in sweden: reports of time in therapeutic range, major bleeding, and thrombo-embolic complications from the national quality registry auricular. Eur. Heart J. 2011; 32: 2282–9.
  11. Snaith A., Pugh L., Simpson C.R. et al. The potential for interaction between warfarin and coprescribed medication. Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2008; 8 (3): 207–12.
  12. Verhovsek M., Motlagh B., Crowther M.A. et al. Quality of anticoagulation and use of warfarin-interacting medications in long-term care: a chart review. BMC Geriatrics. 2008; 8: 13.
  13. Седов А.Н. Длительная профилактика тромбоэмболических осложнений варфарином в комплексной терапии фибрилляций предсер- дий: дис. … канд. мед. наук. М.; 2009.
  14. Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiriset R. et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch. Intern. Med. 2005; 165: 1095–106.
  15. Lu Y., Won K.A., Nelson B.J., Qi D., Rausch D.J., Asinger R.W. Characteristics of the amiodarone-warfarin interaction during long-term followup. Am. J. Health. Syst. Pharm. 2008; 15; 65 (10): 947–52.

Об авторах

Голухова Елена Зеликовна;
Арсланбекова Серминаз Махмудовна;
Сычев Дмитрий Александрович;
Кузнецова Елена Владиславовна.

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A