Метаболические особенности тромбоцитов у больных стабильной стенокардией, резистентных и чувствительных к аспирину

Авторы: И.Ю. Гринштейн 1, А.А. Савченко 1,2, 2, Ю.И. Гринштейн * 1, Е.А. Савченко 1

Организация:
1ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ; ул. Партизана Железняка, 1, Красноярск, 660022, Российская Федерация;
2ФГБУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» СО РАМН; ул. Партизана Железняка, 3г, Красноярск, 660022, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи. Ишемическая болезнь сердца

Ключевые слова: стенокардия, тромбоциты, никотинамиддинуклеотид- и никотинамиддинуклеотидфосфат-зависимые дегидрогеназы, резистентность к аспирину

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Определить уровни активности никотинамиддинуклеотид- и никотинамиддинуклеотидфосфат-зависимых (НАД- и НАДФ-зависимых соответственно) дегидрогеназ в тромбоцитах у аспиринчувствительных (АЧБ) и аспиринрезистентных (АРБ) больных стенокардией II–IV функциональных классов (ФК). Материал и методы. У 102 пациентов мужского пола со стенокардией II–IV ФК в возрасте от 38 до 73 лет определялись показатели гемостаза на терапии аспирином в дозе 75–150 мг/сут. Функцию тромбоцитов оценивали методом оптической агрегометрии с определением спонтанной и индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ) агрегации тромбоцитов. В зависимости от подавления агрегации тромбоцитов все пациенты были разделены на две группы: чувствительные (n=48) и резистентные (n=54) к аспирину. Группы были сопоставимы по количеству больных разных функциональных классов. Уровни активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови определяли на биохемилюминесцентном анализаторе БХЛ-3606М (СКТБ «Наука», Красноярск).

 Изучалась активность ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол- 3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), малик-фермента (НАДФ-МДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции (НАДН – никотинамиддинуклеотид восстановленный) лактатдегидрогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДН-МДГ), НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАД-ГДГ и НАДФ-ГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАД-ИЦДГ и НАДФ-ИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР). Результаты. При исследовании уровней активности НАДН- и НАДФН-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в зависимости от ФК стенокардии и чувствительности к аспирину обнаружено, что у АЧБ III ФК относительно контрольных уровней повышена активность НАДН-ЛДГ, НАДН- МДГ и НАДН-ГДГ. Активность ГР у АРБ IV ФК повышена относительно контрольных показателей. Установлено повышение активности НАДН-ГДГ у АЧБ IV ФК стенокардии относительно контрольного диапазона. Заключение. У больных стенокардией III–IV ФК в зависимости от чувствительности к аспирину выявляются значительные различия в метаболизме тромбоцитов. Наиболее выраженные нарушения активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах обнаружены у АРБ IV ФК. Показано, что нарушения в метаболизме тромбоцитов нарастают по мере увеличения ФК стенокардии и являются наиболее выраженными у пациентов, резистентных к аспирину.

Литература

1. Cawaz M., Langer H., May A.E. Platelet inflammation and atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2005; 115: 3378–84. 2. Воробьева И.И., Рыжкова Е.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом. Креативная кардиология. 2012; 1: 5–14. 3. Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Гринштейн И.Ю., Савченко Е.А. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования. Кардиология. 2008; 6: 51–6. 4. Пак Н.Л., Голухова Е.З., Самсонова Н.Н. и др. Состояние системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда, выполненной в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце. Креативная кардиология. 2011; 2: 60–70. 5. Bonello L., Tantry U.S., Marcucci R. et al. Working Group on High On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 56: 919–33. 6. Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W.S. et al. Aspirin «resistance» and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008; 336 (7637): 195–8. 7. Савченко Е.А., Савченко А.А., Герасимчук А.Н., Грищенко Д.А. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ишемической болезни сердца. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 5: 33–6. 8. Ho H.Y., Cheng M.L., Chiu D.T. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-from oxidative stress to cellular functions and degenerative diseases. Redox Rep. 2007; 12; 3: 109–18. 9. Stanton R.C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life. 2012; 64; 5: 362–9. 10. Северин Е.С. (ред.) Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2004. 11. De la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator. Protein J. 2012; 31 (2): 109–19. 12. Guo Z.P., Zhang L., Ding Z.Y. et al. Improving ethanol productivity by modification of glycolytic redox factor generation in glycerol-3-phosphate dehydrogenase mutants of an industrial ethanol yeast. J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2011; 38 (8): 935–43. 13. Al-Dwairi A., Pabona J.M., Simmen R.C., Simmen F.A. Cytosolic malic enzyme 1 (ME1) mediates high fat diet-induced adiposity, endocrine profile, and gastrointestinal tract proliferation-associated biomarkers in male mice. PLoS One. 2012 (7); 10: 46716. 14. Murugan S., Hung H.C. Biophysical characterization of the dimer and tetramer interface interactions of the human cytosolic malic enzyme. PLoS One. 2012; 7 (12): 50143. 15. Hayashi T., Tanaka S., Hori Y. et al. Role of mitochondria in the maintenance of platelet function during in vitro storage. Transfus. Med. 2011; 21 (3): 166–74. 16. Misztal T., Przeslaw K., Rusak T., Tomasiak M. Peroxynitrite – altered platelet mitochondria – a new link between inflammation and hemostasis. Thromb. Res. 2013; 131 (1): 17–25.

Об авторах

Гринштейн Игорь Юрьевич, канд. мед. наук, докторант; Савченко Андрей Анатольевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии им. проф. А.Т. Пшоника КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; Гринштейн Юрий Исаевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, e-mail: grinstein.yi@mail.ru; Савченко Елена Алексеевна, канд. мед. наук, доцент

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A