Прогностическое значение реактивности тромбоцитов, маркеров воспаления и генотипирования у больных ишемической болезнью сердца после чрескожного коронарного вмешательства

Авторы: М.В. Григорян, М.Н. Рябинина, Н.И. Булаева, А.З. Мустафаева, Е.З. Голухова

Организация:
ФГБНУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия); Рублевское шоссе, 135, Москва, 121552, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Хроническая ишемическая болезнь сердца

Ключевые слова: стентирование коронарных артерий, агрегация тромбоцитов, тромбоз стента, рестеноз стента, провоспалительные маркеры, PAI-1; фактор фон Виллебранда, полиморфизм CYP2C19, двойная антиагрегантная терапия

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Оценка прогностического влияния высокой реактивности тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии, а также влияния повышенного уровня различных провоспалительных маркеров на клинические исходы с учетом генетического фона пациентов после чрескожных коронарных вмешательств.
Материал и методы. В исследование были включены 94 пациента со стабильной шемической болезнью сердца (ИБС) в период с 2009 по 2013 г. для выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Все пациенты, которым планировалось выполнить ЧКВ с имплантацией стента с лекарственным покрытием, находились на двойной антиагрегантной терапии (ДААТ) аспирином и клопидогрелом. Для оценки ответа тромбоцитов на проводимую ДААТ мы использовали «классическую» световую агрегатометрию с 5 мкмоль/л аденозиндифосфата (АДФ), а также новый, полностью автоматизированный метод оценки агрегации тромбоцитов – VerifyNow. В данном исследовании мы определяли исходные уровни следующих воспалительных маркеров: уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), растворимого Р-селектина, растворимого CD40L, вч-ИЛ-6, а также уровень PAI-1 и активность фактора Виллебранда. Всем пациентам определялось наличие полиморфизма CYP2C19*2 после выписки из стационара.
Результаты. По итогам однофакторного регрессионного анализа нами было установлено, что сахарный диабет, PRU, число стентированных артерий, число имплантированных стентов, исходный уровень PAI-1 и активность фракции выброса (ФВ) являются факторами риска развития неблагоприятных кардиальных событий после ЧКВ. Далее мы выявили независимые предикторы развития неблагоприятных кардиальных событий: сахарный диабет [exp(B) 10,299; 95% ДИ 1,236–85,850; р=0,03]; уровень PRU (по данным VerifyNow) [exp(B) 1,016; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,002–1,030; р=0,03]; исходный уровнь PAI-1 в плазме [exp(B) 0,999; 95% ДИ 0,999–1,000; р=0,01 и активности ФВ до ЧКВ [exp(B) 1,000; 95% ДИ 1,000–1,000; р=0,045].
Выводы. Сопуствующий сахарный диабет, высокая реактивность тромбоцитов (по данным VerifyNow), а также повышенные значения исходного уровня PAI-1 и активности фактора фон Виллебранда являются независимыми предикторами неблагоприятных кардиальных событий после проведения ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием. Данные световой агрегатометрии с 5 мкмоль/л АДФ не обладают достоверным прогностическим влиянием на клинические исходы после ЧКВ. Разработанные прогностические модели позволят выявить больных с высоким риском развития неблагоприятных исходов после ЧКВ и оптимизировать тактику ведения данной категории больных до и после ЧКВ.

Литература

1. The top 10 causes of death. WHO Fact sheet. 2014; 310. Available at: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs310/en.

2. Widimsky P., Wijns W., Fajadet J. et al. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction in Europe: description of the current situation in 30 countries. Eur. Heart J. 2010; 31: 943–57.

3. McManus D.D., Gore J., Yarzebski J., Spencer F., Lessard D., Goldberg R.J. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI. Am. J. Med. 2011; 124: 40–7.

4. Montalescot G., White H.D., Gallo R. et al. Enoxaparin versus unfractionated heparin in elective percutaneous coronary intervention. N. Eng. J. Med. 2006; 355: 1006–17.

5. Singh M., Gersh B.J., Lennon R.J. et al. Outcomes of a system-wide protocol for elective and non-elective coronary angioplasty at sites without on-site surgery: the Mayo Clinic experience. Mayo Clin. Proc. 2009; 84: 501–8.

6. Minha S., Pichard A.D., Waksman R. In-stent restenosis of drug-eluting stents. Future Cardiol. 2013; 9: 721–31.

7. Haine S.E., Vrints C.J. Stent thrombosis with drugeluting and bare-metal stents. Lancet. 2012; 380: 646; author reply 646–7.

8. Windecker S., Kolh P., Alfonso F. et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur. Heart J. 2014; 35 (37): 2541–619. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu278.

9. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J. et al. High on-treatment platelet reactivity to both aspirin and clopidogrel is associated with the highest risk of adverse events following percutaneous coronary intervention. Heart. 2011; 97 (12): 983–90.

10. Stone G.W. A large-scale, prospective, multicenter registry examining the relationship between platelet responsiveness and stent thrombosis after DES implantation. Results from the ADAPT-DES study. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58 (Suppl. B).

11. Aradi D., Komocsi A., Vorobcsuk A. et al. Prognostic significance of high on- clopidogrel platelet reactivity after percutaneous coronary intervention: Systematic review and meta-analysis. Am. Heart J. 2010; 160: 543–51.

12. Brar S.S., ten Berg J., Marcucci R. et al. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after percu- taneous coronary intervention: A collaborative meta-analysis of individual participant data. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58: 1945–54.

13. Gong I.Y., Crown N., Suen C.M. et al. Clarifying the importance of CYP2C19 and PON1 in the mechanism of clopidogrel bioactivation and in vivo antiplatelet response. Eur. Heart J. 2012; 33: 2856–464a.

14. Shuldiner A.R., O'Connell J.R., Bliden K.P. et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. J. Am. Med. Assoc. 2009; 302: 849–57.

15. Inoue T., Uchida T., Yaguchi I., Sakai Y., Takayanagi K., Morooka S. Stent-induced expression and activation of the leukocyte integrin Mac-1 is associated with neointimal thickening and restenosis. Circulation. 2003; 107: 1757–63.

16. Gurbel P.A., Bliden K.P., Hiatt B.L., O'Connor C.M. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation. 2003; 107: 2908–13.

17. Park K.W., Jeon K.H., Kang S.H., Oh I.Y., Cho H.J., Lee H.Y. et al. Clinical outcomes of high on-treatment platelet reactivity in Koreans receiving elective percutaneous coronary intervention (from results of the CROSS VERIFY study). Am. J. Cardiol. 2011; 108 (11): 1556–63.

18. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J. et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010; 303: 754–62.

19. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S. et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011; 305: 1097–105.

20. Рябинина М.Н. Оптимизация дезагрегантной терапии после стентирования коронарных ар- терий при ИБС: Дис. … канд. мед. наук. М.; 2014: 90–4.

21. Васильева Е.Ю., Касьянова О.В., Шпектор А.В. Уровень С-реактивного белка и эффективность терапии аспирином у пациентов с ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2006; 45 (1): 66–7.

22. Park D.W., Lee S.W., Yun S.C., Song H.G., Ahn J.M., Lee J.Y. et al. A point-of-care platelet function assay and C-reactive protein for prediction of major cardiovascular events after drug-eluting stent implantation. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58 (25): 2630–39.

23. Kaikita K., Ono T., Iwashita S. et al. Impact of CYP2C19 polymorphism on platelet function tests and coagulation and inflammatory biomarkers in patients undergoing percutaneous coronary intervention. J. Atheroscler. Thromb. 2014; 21 (1): 64–76.

24. Церетели Н.В. Влияние длительного приема антиагрегантных препаратов на воспалитель- ный ответ и эндотелиальную функцию у боль- ных ИБС после стентирования коронарных ар- терий: Дис. … канд. мед. наук. М.; 2009: 15–40.

25. Воробьева И.И., Рыжкова Е.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом. Креативная кардиология. 2012; 1: 5–14.

26. Chen S.L., Liu Y., Lin L. et al. Interleukin-6, but not C-reactive protein, predicts the occurrence of cardiovascular events after drug-eluting stent for unstable angina. J. Interv. Cardiol. 2014; 27 (2): 142–54.

27. Nikolopoulos G.K., Bagos P.G., Tsangaris I. et al. The association between plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) levels, PAI-1 4G/5G polymorphism, and myocardial infarction: a Mendelian randomization meta-analysis. Clin. Chem. Lab. Med. 2014; 52 (7): 937–50.

28. Ma Q., Zhou Y., Nie X. et al. Rapamycin affects tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor I expression: a potential prothrombotic mechanism of drug-eluting stents. Angiology. 2012; 63 (5): 330–5.

29. Heper G., Murat S.N., Durmaz T., Kalkan F. Prospective evaluation of von Willebrand factor release after multiple and single stenting. Angiology. 2004; 55 (2): 177–86. 30. Jin C., Lu L., Zhu Z.B. et al. Increased serum vWF and sVCAM-1 levels are associated with late or very late angiographic stent thrombosis after sirolimuseluting stent implantation. Coron. Artery Dis. 2010; 21 (5): 273–7.

31. Miyazaki T., Ono T., Matsukawa K. et al. Prognostic value of plasma von Willebrand factor-cleaving (ADAMTS13) and antigen levels in patients with coronary artery disease. Thromb. Haemost. 2010; 103 (3): 623–9.

32. Wallentin L., James S., Storey R.F., Armstrong M., Barratt B.J., Horrow J. et al. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcome of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010; 376: 1320–8.

Об авторах

Григорян Марина Вруйровна, кардиолог, мл. научн. сотр.;
Рябинина Мария Николаевна, кардиолог, научн. сотр.;
Булаева Наида Ибадулаевна, кардиолог, ст. научн. сотр.;
Мустафаева Аида Зайнутдиновна, кардиолог;
Голухова Елена Зеликовна, доктор мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заведующий отделением

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A