Полиморфизм гена SLCO1B1, ассоциированный с развитием статин-индуцированной миопатии, уровень витамина D у российских пациентов с гиперлипидемиями

Авторы: Г.Н. Шуев 1, Д.А. Сычев 2, А.В. Грачев 3

Организация:
1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119991, Российская Федерация;
2 ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России; ул. Баррикадная, 2/1, Москва, 125993, Российская Федерация;
3 Многопрофильный медицинский холдинг «СМ-Клиника»; ул. Приорова, 36, Москва, 125130, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Фармакогенетика

DOI: https://doi.org/10.15275/kreatkard.2015.04.05

Ключевые слова: фармакогенетика, SLCO1B1, статины, миопатия, витамин D

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Статины – наиболее часто назначаемая группа гиполипидемических препаратов для лечения гиперлипидемий, первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. В последнее время внимание исследователей привлекает статин-индуцированная миопатия. Чаще всего эти неблагоприятные побочные реакции связывают с полиморфизмами гена SLCO1B1.

Цель исследования – изучение распространенности аллелей и генотипов аллельному варианту SLCO1B1*5.

Материал и методы. В исследование включили 1071 пациента, страдающих гиперлипидемиями, все больные были генотипированы по аллельному варианту SLCO1B1*5 (с.521Т>С, rs4149056). Затем сравнили наши данные с другими, полученными в России, Бразилии и Китае. У 39 пациентов, принимающих статины в течение 3 месяцев и более, определялся уровень 25-гидроксивитамина D (25(ОН)D) в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Генотип ТТ по аллельному варианту SLCO1B1*5 имели 665 человек (62%), 346 (32%) – генотип ТС и 60 (6%) – генотип СС. В сравнении с зарубежными данными, аллель С, которая обусловливает повышенный риск развития статин-индуцированной миопатии, в российской популяции встречается достоверно чаще. У «носителей» и «не носителей» аллели С статистически значимых различий в уровнях 25(ОН)D обнаружено не было: 38,3±13,4 vs 40,3±10,8 нмоль/л, р=0,299.

Заключение. Фармакогенетическое тестирование (генотипирование по SLCO1B1*5) может быть перспективным для использования у российских пациентов с гиперлипидемиями для персонализированного выбора максимальной дозы статинов. Необходимо больше данных для оценки взаимосвязи между носительством аллели С и уровнем 25(ОН)D.

Литература

  1. Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005; 366 (9493): 1267–78.

  2. Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data-2005. Am. J. Cardiol. 2006; 97 (8A): 6C–26C.

  3. Canestaro W.J., Austin M.A., Thummel K.E. Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review. Genet Med. 2014.

  4. Nishizato Y., Ieiri I., Suzuki H., Kimura M., Kawabata K., Hirota T. et al. Polymorphisms of OATP-C (SLC21A6) and OAT3 (SLC22A8) genes: consequences for pravastatin pharmacokinetics. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2003; 73 (6): 554–65.

  5. Tirona R.G., Leake B.F., Merino G., Kim R.B. Polymorphisms in OATP-C: identification of multiple allelic variants associated with altered transport activity among European- and African-Americans. J. Biol. Chem. 2001; 276 (38): 35669–75.

  6. Carr D.F., O'Meara H., Jorgensen A.L., Campbell J., Hobbs M., McCann G. et al. SLCO1B1 Genetic Variant Associated With Statin-Induced Myopathy: A Proof-of-Concept Study Using the Clinical Practice Research Datalink. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2013; 94 (6): 695–701.

  7. Linde R., Peng L., Desai M., Feldman D. The role of vitamin D and SLCO1B1*5 gene polymorphism in statin-associated myalgias. Dermatoendocrinology. 2010; 2 (2): 77–84.

  8. Voora D., Shah S.H., Spasojevic I., Ali S., Reed C.R., Salisbury B.A. et al. The SLCO1B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (17): 1609–16.

  9. SEARCH Collaborative Group, Link E., Parish S., Armitage J., Bowman L., Heath S. et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy a genomewide study. New Engl. J. Med. 2008; 359 (8): 789–99.

  10. De Keyser C.E., Peters B.J., Becker M.L., Visser L.E., Uitterlinden A.G., Klungel O.H. et al. The SLCO1B1 c.521T>C polymorphism is associated with dose decrease or switching during statin therapy in the Rotterdam Study. Pharmacogenet Genomics. 2014; 24 (1): 43–51.

  11. Becquemont L., Alfirevic A., Amstutz U., Brauch H., Jacqz-Aigrain E., Laurent-Puig P. et al. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2011; 12 (1): 113–24.

  12. Сироткина А.М., Хохлов А.Л., Воронина Е.А., Могутов М.С., Дряженкова И.В., Царева И.Н. и др. Распространенность полиморфного маркера гена SLCO1B1 у пациентов с дислипидемией и системным атеросклерозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 22

  13. Pasanen M.K1, Neuvonen P.J., Niemi M. Global analysis of genetic variation in SLCO1B1. Pharmacogenomics. 2008; 9 (1): 19–33.

  14. Sortica V.A., Fiegenbaum M., Lima L.O., Van der Sand C.R., Van der Sand L.C., Ferreira M.E. et al. SLCO1B1 gene variability influences lipid-lowering efficacy on simvastatin therapy in Southern Brazilians. Clin. Chem. Lab. Med. 2012; 50 (3): 441–8.

  15. Lee H.K., Hu M., Lui S.Sh., Ho C.S., Wong C.K., Tomlinson B. Effects of polymorphisms in ABCG2, SLCO1B1, SLC10A1 and CYP2C9/19 on plasma concentrations of rosuvastatin and lipid response in Chinese patients. Pharmacogenomics. 2013; 14 (11): 1283–94.

  16. Lee H.K., Hu M., Lui S.Sh., Ho C.S., Wong C.K., Tomlinson B. Lack of association between SLCO1B1 polymorphism and the lipid-lowering effects of atorvastatin and simvastatin in Chinese individuals. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013; 69 (6): 1269–74.

  17. Yang G.P., Yuan H., Tang B., Zhang W., Wang L.S., Huang Z.J. et al. Lack of effect of genetic polymorphisms of SLCO1B1 on the lipid-lowering response to pitavastatin in Chinese patients. Acta Pharmacol. Sin. 2010; 31 (3): 382–6.

  18. Ullman-Cullere M.H., Mathew J.P. Emerging landscape of genomics in the Electronic Health Record for personalized medicine. Human Mutation. Variation, Informatics and Disease. 2011; 32 (5): 512–6.

  19. Swen J.J., Nijenhuis M., de Boer A., Grandia L., Maitland-van der Zee A.H., Mulder H. et al. Pharmacogenetics: from bench to byte–an update of guidelines. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89 (5): 662–73.

  20. Relling M.V., Klein T.E. CPIC: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium of the Pharmacogenomics Research Network. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89 (3): 464–7.

Об авторах

Шуев Григорий Николаевич, врач-интерн;

Сычев Дмитрий Алексеевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, клинический фармаколог;

Грачев Андрей Владимирович, доктор мед. наук, профессор.

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A