Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной, Восточной, Северной Сибири и Московского региона

Авторы: Мирзаев К.Б.1, Зеленская Е.М.2, Барбараш О.Л.3, Ганюков В.И.3, Кочергин Н.А.3, Апарцин К.А.4, 5, Сараева Н.О.4, Горохова А.В.4, Николаев К.Ю.6, 7, Батуева К.Ю.8, Конова О.Д.1, Гришина Е.А.1, Рыжикова К.А.1, Созаева Ж.А.1, Гиляров М.Ю.9, Андреев Д.А.9, Лифшиц Г.И.2, 5, 7, Сычев Д.А.1

Организация:
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ул. Баррикадная, 2/1, Москва,123995, Российская Федерация;
2 ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения Российской академии наук; пр-кт Академика Лаврентьева, 8, Новосибирск, 630090, Российская Федерация;
3
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»; Сосновый бульвар, 6, Кемерово, 650002, Российская Федерация;
4
ГБУЗ «Иркутская ордена “Знак Почета” областная клиническая больница»; микрорайон Юбилейный, 100, Иркутск, 664049, Российская Федерация;
5 ФГБУН «Иркутский научный центр» Сибирского отделения Российской академии наук; ул. Лермонтова, 134, Иркутск, 664033, Российская Федерация;
6
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; ул. Б. Богаткова, 175/1, Новосибирск, 630089, Российская Федерация;
7
ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; ул. Пирогова, 2, Новосибирск, 630090, Российская Федерация;
8
БУ ВО «Сургутский государственный университет» Минобразования России; пр-кт Ленина, 1, Сургут, 628412, Российская Федерация;
9
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России; ул. Трубецкая, 8/2, Москва, 119991, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Острый инфаркт Миокарда

DOI: https://doi.org/10.15275/kreatkard.2017.01.02

УДК: 616.132.2-008.6:571.113

Для цитирования:  Мирзаев К.Б., Зеленская Е.М., Барбараш О.Л., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Апарцин К.А., Сараева Н.О., Горохова А.В., Николаев К.Ю., Батуева К.Ю., Конова О.Д., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Гиляров М.Ю., Андреев Д.А., Лифшиц Г.И., Сычев Д.А. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной, Восточной, Северной Сибири и Московского региона. Креативная кардиология. 2017; 11 (1): 8–19. DOI: 10.15275/kreatkard.2017.01.02

Ключевые слова: клопидогрел, острый коронарный синдром, ген CYP2C19, резистентность, этнические особенности

Полнотекстовая версия:  

 

Аннотация

Цель. Важным аспектом современной кардиологической практики является резистентность к клопидогрелу – блокатору P2Y12-рецепторов, назначаемому в составе двойной антиагрегантной терапии для профилактика тромбозов установленного стента у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС). Целью данного исследования является изучение в Сибирском и Московском регионах частоты «медленных» аллелей гена CYP2C19, ассоциированных с резистентностью к клопидогрелу, и «быстрых» аллелей, связанных с риском кровотечений.
Материал и методы. В исследование включены 512 жителей крупных городов Центральной (Новосибирск, Кемерово), Восточной (Иркутск), Северной (Сургут) Сибири и Московского региона с ОКС, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Средний возраст пациентов составил 63,9±10,9 года. Доля мужчин – 80% (409 человек), женщин – 20% (103 человека). Всем больным в составе комплексной медикаментозной терапии была назначена двойная антиагрегантная терапия. Пациенты получали клопидогрел в дозе 300 мг – нагрузочная, 75 мг – поддерживающая. Всем пациентам было проведено фармакогенетическое тестирование при помощи полимеразной цепной реакции в реальном времени для определения аллелей CYP2C19*2, CYP2C19*3 и CYP2C19*17.
Результаты. Среди пациентов Северной, Центральной, Восточной Сибири и Московского региона частота носительства аллельных вариантов CYP2C19*2 – CYP2C19*3 – CYP2C19*17 составила 14,9 – 0,5 – 33,3%, 11,05 – 0,0 – 17,1%, 10,6 – 2,85 – 22,2%, 8 – 0,0 – 15,4% соответственно. При оценке достоверности различий по частоте носительства «медленных» и «быстрых» аллельных вариантов гена CYP2C19 между пациентами русской этнической группы из 4 разных регионов с помощью критерия Фишера достоверные различия получены только между пациентами из Центральной и Восточной Сибири по CYP2C19*3 (р=0,001, отношение шансов (ОШ) 1,05 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,01–1,09).
Заключение. Частота минорной аллели CYP2C19*2 составила 8,0–14,9% в разных регионах, однако различия оказались недостоверны. Частота аллели CYP2C19*3 составила 0,5–2,8%, при этом частота данной аллели статистически значимо различалась в Восточной и Центральной Сибири. Частота аллели CYP2C19*17 составила 15,4–33,3%.

Литература

  1. 10 ведущих причин смерти в мире. Инфор-мационный бюллетень. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/ (дата обраще-ния 21 ноября 2016).
  2. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. и др. Рекомендации по лечению артериальной гиперто-нии ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал.2014; 1: 7–94.
  3. Mega J.L., Simon T., Collet J.P. et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverseclinical outcomes among patients treated withclopidogrel predominantly for PCI: a meta-analy-sis. JAMA. 2010; 304 (1): 1821–30.
  4. Ahmad T., Voora, D., Becker, R.C. The pharmaco-genetics of antiplatelet agents: towards personal-ized therapy? Nat. Rev. Cardiol.2011; 8 (10):560–71.
  5. Harmsze A.M., van Werkum J.W., ten Berg J.M.et al. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are asso-ciated with stent thrombosis: a case–control study.Eur. Heart J.2010; 31 (24): 3046.
  6. Sibbing D., Stegherr J., Latz W. et al. Cytochro-me P450 2C19 loss-of-function polymorphismand stent thrombosis following percutaneous co-ronary intervention. Eur. Heart J.2009; 30 (8):916–22.
  7. Scott S.A., Sangkuhl K., Stein C.M. et al. ClinicalPharmacogenetics Implementation Consortiumguidelines for CYP2C19 genotype and clopidogreltherapy: 2013 Update.Сlin. Pharmacol. Therap.2013; 94 (3): 317–23.
  8. Лифшиц Г.И., Данилкина С.Т., Гуськова Е.В.и др. Ассоциация генов, кодирующих белкигемостаза, с параметрами периферическогогемостаза и предрасположенностью к атеро-тромбозам у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиоваскулярная терапияи профилактика. 2011; 4: 90–6.
  9. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Каркищенко В.Н.и др. Частота полиморфных маркеровCYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 средирусской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемиче-ской болезнью сердца, получающих терапиюклопидогрелем, и здоровых добровольцев.Биомедицина.2013; 1: 117–28.
  10. Комаров А.Л., Шахматова О.О., Илющенко Т.А.и др. Оценка риска сердечно-сосудистых ос-ложнений у больных стабильной ИБС, получающих клопидогрел: функция тромбоцитов илигенетические исследования? Доктор.Ру.2012;6: 11–9.
  11. Муслимова Э.Ф. Молекулярно-генетическиефакторы развития осложнений после стенти-рования коронарных артерий у больных хронической ИБС: Дис. ... канд. мед. наук. Томск;2016.
  12. Халикова А.Р., Архипова А.А., Ахметов И.И.и др. Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории Республики Татарстан.Практическая медицина.2012; 3 (58): 53–5.
  13. Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А.и др. Сравнительное изучение полиморфизмагена CYP2C19 у детей, проживающих в Астра-ханском регионе. Астраханский медицинский журнал. 2011; 3: 153–5.
  14. Makeeva O., Stepanov V., Puzyrev V. et al. Globalpharmacogenetics: genetic substructure of Eura-sian populations and its effect on variants of drug-metabolizing enzymes. Pharmacogenomics. 2008;9 (7): 847–68.
  15. Ромодановский Д.П., Хапаев Б.А., Игнатьев И.В.и др. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов. Биомедицина. 2010; 2:33–7.
  16. Мирзаев К.Б. Генотипирование и фенотипирование изоферментов цитохрома Р-450 дляпрогнозирования антиагрегантного действияклопидогрела при остром коронарном синдроме: клинические и этнические аспекты: Дис. ...канд. мед. наук. М.; 2016.
  17. Barysheva V.O., Ketova G.G. Pharmacogenetictesting in population of South Ural. Int. J. Risk Saf.Med. 2015; 27 (Suppl. 1): S25–6. DOI: 10.3233/JRS-150677.
  18. Kaneko A., Lum J.K., Yaviong J. et al. High andvariable frequencies of CYP2C19 mutations: med-ical consequences of poor drug metabolism inVanuatu and other Pacific islands. Pharmacogene-tics. 1999; 5: 581–90.
  19. Kupstyte N., Zaliunas R., Tatarunas V. et al. Effectof clinical factors and gene polymorphisms of CYP2C19*2, *17 and CYP4F2*3 on early stentthrombosis. Pharmacogenomics. 2015; 16 (3):181–9.
  20. Denisenko N.P., Sychev D.A., Sizova Zh.M. et al.High frequency of CYP2C19 ultrarapid metaboliz-ers in russian patients with peptic ulcer. Experim.Clin. Gastroenterol. 2015; 6: 11–5.
  21. Федеральная служба государственной статис-тики. Итоги Всероссийской переписи населе-ния 2010. http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/Documents/Vol4/pub-04-01.pdf (дата обращения: 29.11.2016)

Об авторах

  • Мирзаев Карин Бадавиевич, канд. мед. наук, ст. науч. сотр., клинический фармаколог;
  • Зеленская Елена Михайловна, науч. сотр.;
  • Барбараш Ольга Леонидовна, доктор мед. наук, профессор, чл.-корр РАН, директор;
  • Ганюков Владимир Иванович, доктор мед. наук, профессор, заведующий лабораторией;
  • Кочергин Никита Александрович, научн. сотр.;
  • Апарцин Константин Анатольевич, доктор мед. наук, профессор, руководитель отдела, заведующий лабораторией;
  • Сараева Наталья Орестовна, доктор мед. наук, заместитель главного врача;
  • Горохова Анна Владиславовна, мл. науч. сотр.;
  • Николаев Константин Юрьевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий лабораторией;
  • Батуева Кристина Юрьевна, мл. науч. сотр.;
  • Конова Ольга Дмитриевна, ординатор;
  • Гришина Елена Анатольевна, канд. мед. наук, вед. науч. сотр.;
  • Рыжикова Кристина Анатольевна, мл. науч. сотр.;
  • Созаева Жаннет Алимовна, студент;
  • Гиляров Михаил Юрьевич, доктор мед. наук, профессор, заместитель главного врача;
  • Андреев Денис Анатольевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий отделением;
  • Лифшиц Галина Израилевна, доктор мед. наук, профессор, заведующий лабораторией;
  • Сычев Дмитрий Алексеевич, доктор мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, заведующий кафедрой

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A