Регистрация
Забыли свой пароль?
  1. Главная
  2. Каталог статей
  3. Креативная кардиология. 2024; 18(1)
  4. Влияние полиморфизма генов, кодирующих продукты метаболизма липидов, на эффективность статинов у больных стабильной ишемической болезнью сердца

Влияние полиморфизма генов, кодирующих продукты метаболизма липидов, на эффективность статинов у больных стабильной ишемической болезнью сердца

Авторы: Кокшенева И.В., Темирбулатова Т.Р., Гришенок А.В.

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Тип статьи: Оригинальные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2024-18-1-44-58

УДК: 616.12-008.46-003.826

Для цитирования:  Кокшенева И.В., Темирбулатова Т.Р., Гришенок А.В. Влияние полиморфизма генов, кодирующих продукты метаболизма липидов, на эффективность статинов у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Креативная кардиология. 2024; 18 (1): 44–58. DOI: 10.24022/1997-3187-2024-18-1-44-58

Поступила / Принята к печати:  10.01.2024 / 06.02.2024

Скачать (Download)


 

Аннотация

Цель. Провести анализ влияния генетических маркеров, участвующих в регуляции метаболизма липидов, на эффективность терапии статинами у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материал и методы. В исследование включены 84 пациента со стабильной ИБС, которым были выполнены плановые чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ). Проведено генетическое тестирование на носительство 23 SNP 12 генов-кандидатов, участвующих в регуляции метаболизма липидов: ABCA1 (rs2740483; rs1800977; rs1800977), LPL (rs268; rs285; rs328; rs1801177; rs2083637; rs10096633), PCSK9 (rs505151). АРОА5 (rs964184), АРОС3 (rs2854116; rs4520; rs5128), АРОЕ (rs405509; rs429358+rs7412), LPA (rs1853021), PON1 (rs854560; rs662), TRIB1 (rs29540029), LRP8 (rs5174), ANGPTL3 (rs10889353), XKR6- AMAC1L2 (rs7819412). Исследование липидограммы проводилось исходно до выполнения процедуры ЧКВ, через 1, 3, 6 мес, 1 год после ЧКВ и в отдаленные сроки при всех визитах наблюдения. Было проанализировано распределение генотипов и аллелей выбранных генов-кандидатов в двух группах: 1-я – 52 пациента, у которых были достигнуты целевой уровень липидного спектра на фоне приема статинов; 2-я – 32 больных, у которых не удалось достигнуть целевых уровней липидного спектра на фоне приема статинов.

Результаты. Выявлены ассоциации носительства двух SNP: АPOЕ rs405509 (генотипа СС) (ОШ 2,05 95% ДИ 1,0–5,28; р=0,05) и АPOЕ (rs429358+rs7412) аллели ε4 (ОШ 3,47 95% ДИ 1,28–9,42; р=0,01) и генотипов ε3ε4+ε4ε4 (ОШ 3,58 95% ДИ 1,19–10,73; р=0,01) с недостаточной эффективностью терапии статинами.

Заключение. Исследование подтвердило вклад генетических факторов в снижение эффективности терапии статинами у пациентов с ИБС. Результаты показывают, что в дополнение к стандартной терапии статинами у больных ИБС – носителей аллелей риска – ε4 АPOЕ (rs429358+rs7412) и генотипа СС АPOЕ rs405509 необходима разработка индивидуальных оптимальных схем гиполипидемической терапии для снижения сердечно-сосудистого риска, вызванного генетически детерминированным аномальным метаболизмом липопротеинов.

Литература

  1. Lamprecht D.G., Jr., Shaw P.B., King J.B., Hogan K.N., Olson K.L. Trends in high-intensity statin use and low-density lipoprotein cholesterol control among patients enrolled in a clinical pharmacy cardiac risk service. J. Clin. Lipidol. 2018; 12: 999–1007. DOI: 10.1016/j.jacl.2018.04.007
  2. Noh S., Mai K., Shaver M., Yong S., Mostaghimi M., Oh G., Radwan M.M. Emerging сholesterol modulators for atherosclerotic cardiovascular disease. Am. J. Med. Sci. 2022; 363 (5): 373–387. DOI: 10.1016/j.amjms.2021.12.011
  3. Khan S.U., Khan M.U., Virani S.S., Khan M.S., Khan M.Z., Rashid M. et al. Efficacy and safety for the achievement of guideline-recommended lower low-density lipoprotein cholesterol levels: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Prev. Cardiol. 2022; 28 (18): 2001–2009. DOI: 10.1093/eurjpc/zwaa093
  4. Laffin L.J., Bruemmer D., Garcia M., Brennan D.M., McErlean E., Jacoby D.S. et al. Comparative еffects of low-dose rosuvastatin, placebo, and dietary supplements on lipids and inflammatory biomarkers. J. Am. Coll. Cardiol. 2023; 81 (1): 1–12. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.10.013
  5. Leusink M., Onland-Moret N.C., de Bakker P.I., de Boer A., Maitland-van der Zee A.H. Seventeen years of statin pharmacogenetics: a systematic review. Pharmacogenomics. 2016; 17: 163–180. DOI: 10.2217/pgs.15.158 6. Arrigoni E., Del Re M., Fidilio L., Fogli S., Danesi R., Di Paolo A. Pharmacogenetic foundations of therapeutic efficacy and adverse events of statins. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (1): 104–129. DOI: 10.3390/ijms18010104
  6. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. М.; 2012.
  7. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. 2019 Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2020; 25 (5): 3826. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3826
  8. Postmus I., Warren H.R., Trompet S., Arsenault B.J., Avery C.L., Bis J.C. et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of HDL cholesterol response to statins. J. Med. Genet. 2016; 53: 835–845. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-103966
  9. Miyaki K., Matsubara A., Nishiwaki A., Tomida K., Morita H., Yoshida M., Ogura Y. Pitavastatin attenuates leukocyte-endothelial interactions induced by ischemia-reperfusion injury in the rat retina. Curr. Eye Res. 2009; 34: 10–17. DOI: 10.1080/02713680802579196
  10. Mancini G.B.J., Tashakkor A.Y., Baker S., Bergeron J., Fitchett D., Frohlich J. et al. Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian working group consensus update. Can. J. Cardiol. 2013; 29: 1553–1568. DOI: 10.1016/j.cjca.2013.09.023
  11. Sirtori C.R., Mombelli G., Triolo M., Laaksonen R. Clinical response to statins: mechanism (s) of variable activity and adverse effects. Ann. Med. 2012; 44: 419–432. DOI: 10.3109/07853890.2011.582135
  12. Verschuren J.J.W., Trompet S., Wessels J.A.M., Guchelaar, H.J., de Maat M.P.M., Simoons M.L., Jukema J.W. A systematic review on pharmacogenetics in cardiovascular disease: Is it ready for clinical application? Eur. Heart J. 2012; 33: 165–175. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr239
  13. Alfonsi J.E., Hegele R.A., Gryn S.E. Pharmacogenetics of lipid-lowering agents: precision or indecision medicine? Curr. Atheroscler. Rep. 2016; 18 (5): 24. DOI: 10.1007/s11883- 016-0573-6
  14. Lin Y., Yang Q., Liu Zh., Su B., Xu F., Li Y., Kang J., Zhou Zh. Relationship between Apolipoprotein E genotype and lipoprotein profile in patients with coronary heart disease. Molecules. 2022; 27: 1377–1391. DOI: 10.3390/MOLECULES27041377
  15. Phillips M.C. Apolipoprotein E isoforms and lipoprotein metabolism. IUBMB Life. 2014; 66: 616–623. DOI: 10.1002/iub.1314
  16. Karjalainen J., Mononen N., Hutri-Kähönen N., Lehtimäki M., Juonala M., Ala-Korpela M. et al. The effect of apolipoprotein E polymorphism on serum metabolome – a population-based 10-year follow-up study. Sci. Rep. 2019; 9: 458. DOI: 10.1038/s41598-018-36450-9
  17. Jellinger P.S., Handelsman Y., Rosenblit P.D., Bloomgarden Z.T., Fonseca V.A., Garber A.J. et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease. Executive summary complete appendix to guidelines. Endocr. Pract. 2017; 23: 479–497. DOI: 10.4158/EP171764.APPGL
  18. Wang Y., Du X., Zhao R., Niu J., Wang H., Li J. Association of APOE polymorphisms with lipid-lowering efficacy of statins in atherosclerotic cardiovascular diseases. Ann. Acad. Med. Singap. 2021; 50 (6): 474–480. DOI: 10.47102/annals-acadmedsg.2020505
  19. Kirac D., Bayam E., Dagdelen M., Gezmis H., Sarikaya S., Pala S. et al. HMGCR and ApoE mutations may cause different responses to lipid lowering statin therapy. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2017; 63: 43–48. DOI: 10.14715/cmb/2017.63.10.6
  20. Teterina M., Geraskin A., Potapov P., Babaeva L., Pisaryuk A., Goreva L. et al. The impact of APOC3 and APOE gene polymorphisms on response to statin therapy in acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 2019; 40: 430. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz747.0428
  21. Thompson J.F., Man M., Johnson K.J., Wood L.S., Lira M.E., Lloyd D.B. et al. An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response. Pharmacogenom. J. 2005; 5: 352–358. DOI: 10.1038/sj.tpj.6500328
  22. Mega J.L., Morrow D.A., Brown A., Cannon C.P., Sabatine M.S. Identification of genetic variants associated with response to statin therapy. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009; 29: 1310–1315. DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.188474
  23. Konialis C., Spengos K., Iliopoulos P., Karapanou S., Gialafos E., Hagnefelt B. et al. The APOE E4 allele confers increased risk of ischemic stroke among Greek carriers. Adv. Clin. Exp. Med. 2016; 25: 471–478. DOI: 10.17219/acem/38841
  24. Karjalainen J.P., Mononen N., Hutri-Kähönen N., Lehtimäki M., Hilvo M., Kauhanen D. et al. New evidence from plasma ceramides links apoE polymorphism to greater risk of coronary artery disease in Finnish adults. J. Lipid. Res. 2019; 60: 1622–9162. DOI: 10.1194/jlr.M092809
  25. Barber M.J., Mangravite L.M., Hyde C.L., Chasman D.I., Smith J.D., McCarty C.A. et al. Genome-wide association of lipid-lowering response to statins in combined study populations. PLoS ONE. 2010; 5: e9763. DOI: 10.1371/journal.pone.0009763
  26. Zintzaras E., Kitsios G.D., Triposkiadis F., Lau J., Raman G. APOE gene polymorphisms and response to statin therapy. Pharmacogenom. J. 2009; 9: 248–257. DOI: 10.1038/tpj.2009.25
  27. Postmus I., Verschuren J.J.W., de Craen, A.J.M., Slagboom P.E., Westendorp R.G.J., Jukema J.W., Trompet S. Pharmacogenetics of statins: achievements, whole-genome analyses and future perspectives. Pharmacogenomics. 2012; 13: 831–840. DOI: 10.2217/pgs.12.25
  28. Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Какауридзе М.А., Абуков С.Т., Инаури И.А., Мацкеплишвили С.Т. Влияние генетического полиморфизма АпоЕ на эффективность терапии статинами и клинические результаты чрескожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца. Технологии живых систем. 2017; 14 (4): 39–50.
  29. Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Абуков С.Т., Какауридзе М.А., Инаури И.А., Мацкеплишвили С.Т. Взаимосвязь полиморфизма гена АпоЕ (RS405509) с липидным метаболизмом и отдаленными результатами эндоваскулряного лечения больных ИБС. Технологии живых систем. 2017; 14 (5): 39–50.
  30. Gerdes L.U., Gerdes C., Kervinen K., Savolainen M., Klausen I.C., Hansen P.S., Kesaniemi Y.A., Faergeman O. The apolipoprotein epsilon4 allele determines prognosis and the effect on prognosis of simvastatin in survivors of myocardial infarction: a substudy of the Scandinavian simvastatin survival study. Circulation. 2000; 101: 1366–1371. DOI: 10.1161/01.cir. 101.12.1366
  31. Сычев Д.А., Семенов А.В., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Пауков С.В., Кукес В.Г. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа.Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5 (1): 100–104.
  32. Леонова М.В. Фармакогенетика фармакодинамических мишеней действия статинов. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2019; 1: 3–11. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10035
  33. Леонова М.В., Гайсенок О.В., Леонов А.С. Фармакогенетика статинов: роль полиморфизмов метаболизирующих ферментов и транспортеров. Consilium Medicum. 2018; 20 (10): 20–28. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.10.20-28
  34. Даниленко Н.Г., Сидорович Э.К., Аксенова Е.А. Фармакогенетика статинов: влияние полиморфных аллелей генов slco1b1, abcb1, abcg2 на терапевтический эффект и развитие нежелательных побочных явлений. Неврология и нейрохирургия. 2019; 9 (4): 516–529.
  35. Казаков Р.Е., Чеча О.А., Муслимова О.В., Демченкова Е.Ю., Александрова Т.В., Евтеев В.А. и др. Фармакогенетические подходы к повышению эффективности и безопасности применения статинов на примере аторвастатина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020; 8 (1): 43–51. DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51
  36. Angelini S., Rosticci M., Massimo G., Musti M., Ravegnini G., Consolini N. et al. Relationship between lipid phenotypes, overweight, lipid lowering drug response and KIF6 and HMG-CoA genotypes in a subset of the brisighella heart study population. Int. J. Mol. Sci. 2017; 19 (1): 49. DOI: 10.3390/ijms19010049
  37. Guan Z.W., Wu K.R., Li R., Yin Y., Li X.L., Zhang S.F., Li Y. Pharmacogenetics of statins treatment: Efficacy and safety. J. Clin. Pharm. Ther. 2019; 44 (6): 858–867. DOI: 10.1111/jcpt.13025
  38. Ruaño G., Seip R., Windemuth A., Wu A.H., Thompson P.D. Laboratory medicine in the clinical decision support for treatment of hypercholesterolemia: pharmacogenetics of statins. Clin. Lab. Med. 2016; 36 (3): 473–491. DOI: 10.1016/j.cll.2016.05.010

Об авторах

  • Кокшенева Инна Валериевна, д-р мед. наук, ст. науч. сотр.; ORCID
  • Темирбулатова Табарик Рустамовна, аспирант
  • Гришенок Алена Викторовна, аспирант

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, президент


Сортировать по


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A