Аннотация
Цель. Определить уровни активности никотинамиддинуклеотид- и никотинамиддинуклеотидфосфат-зависимых (НАД- и НАДФ-зависимых соответственно) дегидрогеназ в тромбоцитах у аспиринчувствительных (АЧБ) и аспиринрезистентных (АРБ) больных стенокардией II–IV функциональных классов (ФК). Материал и методы. У 102 пациентов мужского пола со стенокардией II–IV ФК в возрасте от 38 до 73 лет определялись показатели гемостаза на терапии аспирином в дозе 75–150 мг/сут. Функцию тромбоцитов оценивали методом оптической агрегометрии с определением спонтанной и индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ) агрегации тромбоцитов. В зависимости от подавления агрегации тромбоцитов все пациенты были разделены на две группы: чувствительные (n=48) и резистентные (n=54) к аспирину. Группы были сопоставимы по количеству больных разных функциональных классов. Уровни активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови определяли на биохемилюминесцентном анализаторе БХЛ-3606М (СКТБ «Наука», Красноярск).
Изучалась активность ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол- 3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), малик-фермента (НАДФ-МДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции (НАДН – никотинамиддинуклеотид восстановленный) лактатдегидрогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДН-МДГ), НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАД-ГДГ и НАДФ-ГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАД-ИЦДГ и НАДФ-ИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР). Результаты. При исследовании уровней активности НАДН- и НАДФН-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов в зависимости от ФК стенокардии и чувствительности к аспирину обнаружено, что у АЧБ III ФК относительно контрольных уровней повышена активность НАДН-ЛДГ, НАДН- МДГ и НАДН-ГДГ. Активность ГР у АРБ IV ФК повышена относительно контрольных показателей. Установлено повышение активности НАДН-ГДГ у АЧБ IV ФК стенокардии относительно контрольного диапазона. Заключение. У больных стенокардией III–IV ФК в зависимости от чувствительности к аспирину выявляются значительные различия в метаболизме тромбоцитов. Наиболее выраженные нарушения активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах обнаружены у АРБ IV ФК. Показано, что нарушения в метаболизме тромбоцитов нарастают по мере увеличения ФК стенокардии и являются наиболее выраженными у пациентов, резистентных к аспирину.
Литература
1. Cawaz M., Langer H., May A.E. Platelet inflammation and atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2005; 115: 3378–84.
2. Воробьева И.И., Рыжкова Е.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной
терапии у больных с острым коронарным синдромом. Креативная кардиология. 2012; 1: 5–14.
3. Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Гринштейн И.Ю., Савченко Е.А. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов
и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного
шунтирования. Кардиология. 2008; 6: 51–6.
4. Пак Н.Л., Голухова Е.З., Самсонова Н.Н. и др. Состояние системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца после
операции реваскуляризации миокарда, выполненной в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце.
Креативная кардиология. 2011; 2: 60–70.
5. Bonello L., Tantry U.S., Marcucci R. et al. Working Group on High On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and future directions on
the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 56: 919–33.
6. Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W.S. et al. Aspirin «resistance» and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis.
BMJ. 2008; 336 (7637): 195–8.
7. Савченко Е.А., Савченко А.А., Герасимчук А.Н., Грищенко Д.А. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при
ишемической болезни сердца. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 5: 33–6.
8. Ho H.Y., Cheng M.L., Chiu D.T. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-from oxidative stress to cellular functions and degenerative diseases.
Redox Rep. 2007; 12; 3: 109–18.
9. Stanton R.C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADPH, and cell survival. IUBMB Life. 2012; 64; 5: 362–9.
10. Северин Е.С. (ред.) Биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2004.
11. De la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian
hibernator. Protein J. 2012; 31 (2): 109–19.
12. Guo Z.P., Zhang L., Ding Z.Y. et al. Improving ethanol productivity by modification of glycolytic redox factor generation in glycerol-3-phosphate
dehydrogenase mutants of an industrial ethanol yeast. J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2011; 38 (8): 935–43.
13. Al-Dwairi A., Pabona J.M., Simmen R.C., Simmen F.A. Cytosolic malic enzyme 1 (ME1) mediates high fat diet-induced adiposity, endocrine
profile, and gastrointestinal tract proliferation-associated biomarkers in male mice. PLoS One. 2012 (7); 10: 46716.
14. Murugan S., Hung H.C. Biophysical characterization of the dimer and tetramer interface interactions of the human cytosolic malic enzyme.
PLoS One. 2012; 7 (12): 50143.
15. Hayashi T., Tanaka S., Hori Y. et al. Role of mitochondria in the maintenance of platelet function during in vitro storage. Transfus. Med.
2011; 21 (3): 166–74.
16. Misztal T., Przeslaw K., Rusak T., Tomasiak M. Peroxynitrite – altered platelet mitochondria – a new link between inflammation and hemostasis.
Thromb. Res. 2013; 131 (1): 17–25.
Об авторах
Гринштейн Игорь Юрьевич, канд. мед. наук, докторант;
Савченко Андрей Анатольевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии им. проф. А.Т. Пшоника
КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии
НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН;
Гринштейн Юрий Исаевич, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой, e-mail: grinstein.yi@mail.ru;
Савченко Елена Алексеевна, канд. мед. наук, доцент