Изменения гемостаза в отдаленный период после перенесенной коронавирусной инфекции
Авторы:
Организация:
1 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» ДЗ г. Москвы, Москва, Российская Федерация
2 Кафедра кардиологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
3 ООО «ИнфоНет Мобил», Москва, Российская Федерация
Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.
Тип статьи: Оригинальные статьи
DOI:
УДК: 616-005.6:616.151.5
Для цитирования: Артемьева Г.А., Калинская А.И., Мальцева А.С., Артемьев А.И., Розин А.Н., Лебедева А.Ю., Васильева Е.Ю. Изменения гемостаза в отдаленный период после перенесенной коронавирусной инфекции. Креативная кардиология. 2021; 15 (3): 377–88. DOI: 10.24022/1997-3187-2021-15-3-377-388
Поступила / Принята к печати: 28.07.2021 / 25.08.2021
Ключевые слова:
Скачать (Download)
Аннотация
Цель. В настоящее время очевидна гиперкоагуляция и высокая частота тромбозов в острую фазу COVID-19. Однако динамика этих изменений остается малоизученной. Целью нашей работы была оценка различных звеньев гемостаза через несколько месяцев после перенесенного COVID-19.
Материал и методы. Пациентов, выписанных из нашей клиники, приглашали для обследования через 2,3–3,8 (1-я группа – 55 человек) и 4,6–5,7 мес (2-я группа – 45 человек) от дня госпитализации. Результаты стандартной коагулограммы, агрегации, тромбодинамики и фибринолиза сравнивались на разных сроках после болезни и с группой контроля (37 человек), набранной до пандемии.
Результаты. Во 2-й группе уровень D-димера был значимо выше, а активированного частичного тромбопластинового времени – ниже, чем в 1-й, уровни фибриногена, протромбина значимо не различались. Агрегация тромбоцитов, индуцированная ацетилсалициловой кислотой (ASA), аденозиндифосфатом (ADP), пептидами, активирующими рецепторами тромбина (TRAP), спонтанная агрегация значимо не различалась между группами. В обеих исследуемых группах была выявлена гипокоагуляция по сравнению с группой контроля по данным тромбодинамики: снижение скорости роста сгустка: V, мкм/мин 27,3 (интерквартильный интервал (IQR) 26,3; 29,4) и 28,3 (26,5; 30,1) против 32,6 (30,4; 35,9) 1-я и 2-я группы против группы контроля соответственно; все р < 0,001. Размер и плотность сгустка также были значимо ниже, чем в контрольной. Активность фибринолиза во 2-й группе оказалась выше, чем в контрольной группе и в 1-й группе. Прогрессия лизиса была больше, LP, %/мин 3,5 (2,5; 4,8) против 2,4 (1,6; 3,5) и 2,6 (2,2; 3,4) по сравнению с контролем и 1-я группа соответственно, все р < 0,05. Время начала лизиса (LOT) в обеих группах было значимо короче, чем в контрольной.
Заключение. В отдаленный период коронавирусной инфекции у пациентов отмечается нормализация параметров тромбообразования, однако остается повышенной активация системы фибринолиза. Клиническое значение этого факта требует дальнейшего изучения.
Литература
- Helms J., Tacquard C., Severac F., LeonardLorant I., Ohana M., Delabranche X. et al. CRICS TRIGGERSEP Group. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020; 46 (6): 1089–98. DOI: 10.1007/s00134-020-06062-x
- Moll M., Zon R.L., Sylvester K.W., Chen E.C., Cheng V., Connell N.T. et al. VTE in ICU patients with COVID-19. Chest. 2020; 158 (5): 2130–5. DOI: 10.1016/j.chest.2020.07.031
- Chen B., Jiang C., Han B., Guan C., Fang G., Yan S. et al. High prevalence of occult thrombosis in cases of mild/moderate COVID-19. Int. J. Infect. Dis. 2021; 104: 77–82. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.12.042
- McBane R.D. 2nd. Arterial thrombosis and coronavirus disease 2019. Mayo Clin. Proc. 2021; 96 (2): 274–6. DOI: 10.1016/j.mayocp.2020.12.009
- Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., Rossi R.S., Pellegrinelli A., Zerbi P. et al. Pulmonary postmortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect. Dis. 2020; 20: 1135–40. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5
- Su H., Yang M., Wan C., Yi L.X., Tang F., Zhu H.Y. et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020; 98 (1): 219–27. DOI: 10.1016/j.kint.2020.04.003
- Liao D., Zhou F., Luo L., Xu M., Wang H., Xia J. et al. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2020; 7 (9): e671–8. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30217-9
- Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–62. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
- Wright F.L., Vogler T.O., Moore E.E., Moore H.B., Wohlauer M.V., Urban S. et al. Fibrinolysis Shutdown Correlation with Thromboembolic Events in Severe COVID-19 Infection. J. Am. Coll. Surg. 2020; 231 (2): 193–203.e1. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2020.05.007
- Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U., Bayshnikova E., Dei Poli M., Resta M. et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (7): 1747–51. DOI: 10.1111/jth.14854
- Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. DOI: 10.1111/jth.14768
- Bowles L., Platton S., Yartey N., Dave M., Lee K., Hart D.P. et al. Lupus anticoagulant and abnormal coagulation tests in patients with COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (3): 288–90. DOI: 10.1056/NEJMc2013656
- Von Meijenfeldt F.A., Havervall S., Adelmeijer J., Lundström A., Magnusson M., Mackman N. et al. Sustained prothrombotic changes in COVID-19 patients 4 months after hospital discharge. Blood. Adv. 2021; 5 (3): 756–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003968
- Bareille M., Hardy M., Douxfils J., Roullet S., Lasne D., Levy J.H. et al. Viscoelastometric testing to assess hemostasis of COVID-19: a systematic review. J. Clin. Med. 2021; 10 (8): 1740. DOI: 10.3390/jcm10081740
- Kalinskaya A., Dukhin O., Molodtsov I., Maltseva A., Sokorev D., Elizarova A. et al. Dynamics of coagulopathy in patients with different COVID-19 severity. medRxiv [Preprint]. 2020: 2020.07.02. 20145284. DOI: 10.1101/2020.07.02.20145284
- Nougier C., Benoit R., Simon M., Desmurs-Clavel H., Marcotte G., Argaud L. et al. Hypofibrinolytic state and high thrombin generation may play a major role in SARS-COV2 associated thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (9): 2215–9. DOI: 10.1111/jth.15016
- Zuo Y., Warnock M., Harbaugh A., Yalavarthi S., Gockman K., Zuo M. et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 1580. DOI: 10.1038/s41598-020-80010-z
- Nagashima S., Mendes M.C., Camargo Martins A.P., Borges N.H., Godoy T.M., Miggiolaro A.F.R.D.S. et al. Endothelial dysfunction and thrombosis in patients with COVID-19-brief report. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020; 40 (10): 2404–7. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314860
- Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383 (2): 120–8. DOI: 10.1056/NEJMoa2015432
- Roberts L.N., Whyte M.B., Georgiou L., Giron G., Czuprynska J., Rea C. et al. Postdischarge venous thromboembolism following hospital admission with COVID-19. Blood. 2020; 136 (11): 1347–50. DOI: 10.1182/blood.2020008086
- Giannis D., Allen S.L., Tsang J., Flint S., Pinhasov T., Williams S. et al. Postdischarge thromboembolic outcomes and mortality of hospitalized patients with COVID-19: the CORE-19 registry. Blood. 2021; 137 (20): 2838–47. DOI: 10.1182/blood.2020010529
- Spyropoulos A.C., Anderson F.A., Jr., FitzGerald G., Decousus H., Pini M., Chong B.H. et al. Predictive and associative models to identify hospitalized medical patients at risk for VTE. Chest. 2011; 140 (3): 706–14. DOI: 10.1378/chest.10-1944
- Spyropoulos A.C., Lipardi C., Xu J., Peluso C., Spiro T.E., De Sanctis Y. et al. Modified IMPROVE VTE risk score and elevated D-dimer identify a high venous thromboembolism risk in acutely ill medical population for extended thromboprophylaxis. TH Open. 2020; 4 (1): e59–65. DOI: 10.1055/s-0040-1705137
- Cohen A.T., Harrington R.A., Goldhaber S.Z., Hull R.D., Wiens B.L., Gold A. et al. Extended thromboprophylaxis with betrixaban in acutely ill medical patients. N. Engl. J. Med. 2016; 375 (6): 534–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1601747
- National Institutes of Health. Antithrombotic therapy in patients with COVID-19. Updated May 12, 2020.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). [Ministry of Health of the Russian Federation. Interim guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19). Version 11 (05.07.2021) (in Russ.).
- Huang C., Huang L., Wang Y., Li X., Ren L., Gu X. et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021; 397 (10270): 220–32. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8
- Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y., Le Bot A., Hamon A., Gouze H. et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J. Infect. 2020; 81 (6): e4–6. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.08.029
- Prescott H.C., Angus D.C. Enhancing recovery from sepsis: a review. JAMA. 2018; 319 (1): 62–75. DOI: 10.1001/jama.2017.17687
- Liu M., Lv F., Huang Y., Xiao K. Follow-up study of the chest ct characteristics of COVID-19 survivors seven months after recovery. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 636298. DOI: 10.3389/fmed.2021.636298
- Miskowiak K.W., Johnsen S., Sattler S.M., Nielsen S., Kunalan K., Rungby J., Lapperre T., Porsberg C.M. Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: pattern, severity and association with illness variables. Eur. Neuropsychopharmacol. 2021; 46: 39–48. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2021.03.019
- Townsend L., Dowds J., O'Brien K., Sheill G., Dyer A.H., O'Kelly B. et al. Persistent poor health after COVID-19 is not associated with respiratory complications or initial disease severity. Ann. Am. Thorac. Soc. 2021; 18 (6): 997–1003. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202009-1175OC
- Mandal S., Barnett J., Brill S.E., Brown J.S., Denneny E.K., Hare S.S. et al. 'Long-COVID': a cross-sectional study of persisting symptoms, biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19. Thorax. 2021; 76 (4): 396–8. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-215818
- Venturelli S., Benatti S.V., Casati M., Binda F., Zuglian G., Imeri G. et al. Surviving COVID-19 in Bergamo province: a post-acute outpatient reevaluation. Epidemiol. Infect. 2021; 149:e32. DOI: 10.1017/S0950268821000145
- Townsend L., Fogarty H., Dyer A., Martin-Loeches I., Bannan C., Nadarajan P. et al. Prolonged elevation of D-dimer levels in convalescent COVID-19 patients is independent of the acute phase response. J. Thromb. Haemost. 2021; 19 (4): 1064–70. DOI: 10.1111/jth.15267
- Magomedov A., Zickler D., Karaivanov S., Kurreck A., Münch F.H., Kamhieh-Milz J. et al. Viscoelastic testing reveals normalization of the coagulation profile 12 weeks after severe COVID-19. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 13325. DOI: 10.1038/s41598-021-92683-1
Об авторах
- Артемьева Галина Александровна, терапевт; ORCID
- Калинская Анна Ильинична, доцент, канд. мед. наук, заведующий отделением; ORCID
- Мальцева Александра Сергеевна, клинический ординатор; ORCID
- Артемьев Александр Игоревич, ведущий математик-аналитик; ORCID
- Розин Александр Николаевич, канд. мед. наук, заведующий отделением; ORCID
- Лебедева Анастасия Юрьевна, д-р мед. наук, профессор, заместитель главного врача; ORCID
- Васильева Елена Юрьевна, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией, главный врач; ORCID