Роль липопротеида (А) в патогенезе заболеваний сердца и сосудов

Авторы: М.Б. Ярустовский, М.В. Абрамян

Организация:
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор – академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское шоссе, 135, Москва, 121552, Российская Федерация

Для корреспонденции: Сведения доступны для зарегистрированных пользователей.

Раздел: Обзорные статьи

DOI: https://doi.org/10.24022/1997-3187-2019-13-1-40-51

УДК: 616.1-092:577.112.856

Библиографическая ссылка: Креативная кардиология. 2019; 13 (1): 40-51

Цитировать как: М.Б. Ярустовский, М.В. Абрамян. Роль липопротеида (А) в патогенезе заболеваний сердца и сосудов. Креативная кардиология. 2019; 13 (1): 40-51. DOI: 10.24022/1997-3187-2019-13-1-40-51

Поступила / Принята к печати:  10.01.2019/15.01.2019

Ключевые слова: атеросклероз, липопротеид (а), нарушения липидного обмена, дислипидемия, сердечно-сосудистые заболевания

Оформить подписку 🔒

Аннотация

Прогресс медицинских технологий позволяет взглянуть на проблему лечения атеросклероза и его осложнений более широко. Развитие атеросклеротического процесса в организме находится под влиянием множества факторов, ведущими среди которых признаны нарушения липидного обмена. В клинической практике встречаются пациенты с атеросклеротическими поражениями различных сосудистых бассейнов на фоне нормального или незначительно повышенного уровня общего холестерина и его атерогенных фракций, с чем и связан скептицизм некоторых врачей по поводу липидной теории. И становится понятным, что абсолютизация роли липопротеидов как лучших индикаторов риска развития ишемических поражений может привести к ошибочному пониманию патогенеза. Это позволяет предположить наличие других этиологических факторов и причин развития атеросклероза. Среди липидных факторов определенный вклад в развитие атеросклероза вносит высокий циркулирующий уровень атерогенных холестеринов липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), однако следует учитывать и место липопротеида (а) (Лп(а)). На сегодняшний день Лп(а) даже рассматривается как самостоятельный этиологический фактор риска тромбогенеза и атерогенеза, а также как предиктор генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым и микрососудистым заболеваниям. Структурная и функциональная схожесть молекулы Лп(а) с ХС ЛПНП и плазминогеном определяют ее роль в патогенезе атеротромбоза. Результаты множества исследований свидетельствуют о неблагоприятном влиянии повышенного уровня Лп(а) на сердечно-сосудистую систему, увеличивающего риски развития фатальных осложнений. Своевременное выявление Лп(а) является важным и полезным для ранней профилактики осложнений и при необходимости – определения комплекса лечебных мероприятий.

Литература

  1. Барбараш О.Л., Ежов М.В. Методические рекомендации по организации медицинской помощи больным с наследственными атерогенными нарушениями липидного обмена в субъектах Российской Федерации (совместный проект Национального общества по изучению атеросклероза и некоммерческого партнерства «Национальный совет экспертов по редким болезням»). Вестник современной клинической медицины. 2017; 10 (1): 83–8. DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(1).83-88
  2. Сафарова М.С., Ежов М.В. Эволюция взглядов на липопротеид(а): от биомаркера до терапевти- ческой мишени. Кардиология. 2015; 55 (4): 71–82.
  3. Li S., Wu N.Q., Zhu C.G., Zhang Y., Guo Y.L., Gao Y. et al. Significance of lipoprotein(a) levels in familial hypercholesterolemia and coronary artery disease. Atherosclerosis. 2017; 260: 67–74. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.021
  4. Nordestgaard B.G., Langsted A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J. Lipid. Res. 2016; 57 (11): 1953–75. DOI: 10.1194/jlr.r071233
  5. Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Safarova M.S., Balakhonova T.V., Matchin Y.G., Adamova I.Y. et al. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein (a) atherogenicity. Atherosclerosis. Suppl. 2017; 30: 166–73. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004
  6. Verbeek R., Sandhu M.S., Hovingh G.K., Sjouke B., Wareham N.J., ZwindermanA. H. et al. Lipoprotein( a) improves cardiovascular risk prediction based on established risk algorithms. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69 (11): 1513–5. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.01.017
  7. Зуева И.Б., Бараташвили Г.Г., Кривоносов Д.С., Буч А.В., Сидоркевич С.В. Современные представления о роли липопротеина (а) в развитии сердечно-сосудистых событий. Возможности терапии. Артериальная гипертензия. 2016; 22 (3): 232–43. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-3-232-243
  8. Schmidt K., Noureen A., Kronenberg F., Utermann G. Structure, function, and genetics of lipoprotein (a). J. Lipid. Res. 2016; 57 (8): 1339–59. DOI: 10.1194/jlr.R067314
  9. Пизов Н.А., Пизова Н.В. Роль липопротеина (а) в развитии ишемического инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8 (1): 90–5. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-1-90-5
  10. Tsimikas S. A test in context: lipoprotein(a): diagnosis, prognosis, controversies, and emerging therapies. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69 (6): 692–711. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.042
  11. Berg K. A new serum type system in man – the Lp system. Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1963; 59: 369–82.
  12. Cremer P., Nagel D., Labrot B., Mann H., Muche R., Elster H. et al. Lipoprotein Lp(a) as a predictor of myocardial infarction in comparison to fibrinogen, LDL cholesterol and other risk factors: results from the Prospective Gottingen Risk Incidence and Prevalance Study (GRIPS). Eur. J. Clin. Invest. 1994; 24 (7): 444–53. DOI: 10.1111/j.1365-2362.1994.tb02373.x
  13. Julius U. History of lipidology and lipoprotein apheresis. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 1–8. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.034
  14. Kostner K.M., Marz W., Kostner G.M. When should we measure lipoprotein (a)? Eur. Heart. J. 2013; 34: 3268–76. DOI: 10.1093/eurheartj/eht053
  15. Marcovina S.M., Koschinsky M.L., Albers J.J., Skarlatos S. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop on Lipoprotein(a) and Cardiovascular Disease: recent advances and future directions. Clin. Chem. 2003; 49 (11): 1785–96. DOI: 10.1373/clinchem.2003.023689
  16. Lamon-Fava S., Diffenderfer M.R., Marcovina S.M. Lipoprotein(a) metabolism. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25: 189–93. DOI: 10.1097/mol.0000000000000070
  17. Вельков В.В. Липопротеин (а): новые перспективы для лабораторной диагностики. Клинико- лабораторный консилиум. 2012; 4 (44): 37–48.
  18. Kronenberg F., Utermann G. Lipoprotein(a): resurrected by genetics. J. Intern. Med. 2013; 273: 6–30. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2012.02592.x
  19. Yeang C., Gordts P.L., Tsimikas S. Novel lipoprotein (a) catabolism pathway via apolipoprotein(a) recycling: adding the plasminogen receptor PlgR (KT) to the list. Circ. Res. 2017; 120 (7): 1050–2. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310700
  20. Erqou S., Thompson A., Di Angelantonio E., Saleheen D., Kaptoge S., Marcovina S., Danesh J. Apolipoprotein(a) isoforms and the risk of vascular disease: systematic review of 40 studies involving 58,000 participants. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55: 2160–7. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.10.080
  21. Rubin J., Kim H.J., Pearson T.A., Holleran S., Berglund L., Ramakrishnan R. The apolipoprotein(a) gene: linkage disequilibria at three loci differs in African Americans and Caucasians. Atheroscler. 2008; 201: 138–47. DOI: 10.1016/ j.atherosclerosis.2008.01.002
  22. Virani S.S., Brautbar A., Davis B.C., Nambi V., Hoogeveen R.C., Sharrett A.R. et al. Associations between lipoprotein(a) levels and cardiovascular outcomes in black and white subjects: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 2012; 125: 241–9. DOI: 10.1161/circulationaha.111.045120
  23. Enas E.A., Senthilkumar A., Chacko V., Puthumana N. Dyslipidemia among Indo-Asians: strategies for identification and management. Brit. J. Diabetes. Vasc. Dis. 2005; 5: 81–90. DOI: 10.1177/14746514050050020601
  24. Anand S.S., Yusuf S., Vuksan V., Devanesen S., Teo K.K., Montague P.A. et al. Differences in risk factors, atherosclerosis, and cardiovascular disease between ethnic groups in Canada: the Study of Health Assessment and Risk in Ethnic groups (SHARE). Lancet. 2000; 356 (9226): 279–84. DOI: 10.1016/s0140-6736 (00)02502-2
  25. Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva O.I., Pogorelova O.A., Tripoten M.I., Adamova I.Y. et al. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein (a) levels. Atheroscler. Suppl. 2015; 18: 163–9. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025
  26. Frischmann M.E., Kronenberg F., Trenkwalder E., Schaefer J.R., Schweer H., Dieplinger B. et al. In vivo turnover study demonstrates diminished clearance of lipoprotein(a) in hemodialysis patients. Kidney. Int. 2007; 71: 1036–43. DOI: 10.1038/sj.ki.5002131
  27. Dentali F., Gessi V., Marcucci R., Gianni M., Grandi A.M., Franchini M. Lipoprotein(a) as a risk factor for venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis of the literature. Semin. Thromb. Hemost. 2017; 43 (6): 614–20. DOI: 10.1055/s-0036-1598002
  28. Булаева Н.И., Голухова Е.З. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии. Креативная кардиология. 2013; 1: 14–22.
  29. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., Boren J., Andreotti F., Watts G.F. et al. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur. Heart. J. 2010; 31: 2844–53. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq386
  30. Emerging Risk Factors Collaboration, Erqou S., Kaptoge S., Perry P.L., Di Angelantonio E., Thompson A. et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke and nonvascular mortality. JAMA. 2009; 302: 412–23. DOI: 10.1001/jama.2009.1063
  31. Emerging Risk Factors Collaboration, Di Angelantonio E., Gao P., Pennells L., Kaptoge S., Caslake M. et al. Lipid-related markers and cardiovascular disease prediction. JAMA. 2012; 307: 2499–506. DOI: 10.1001/jama.2012.6571
  32. Bennet A., Di Angelantonio E., Erqou S., Eiriksdottir G., Sigurdsson G., Woodward M. et al. Lipoprotein(a) levels and risk of future coronary heart disease: large scale prospective data. Arch. Intern. Med. 2008; 168: 598–608. DOI: 10.1001/archinte.168.6.598
  33. O'Donoghue M.L., Morrow D.A., Tsimikas S., Sloan S., Ren A.F., Hoffman E.B. et al. Lipo-protein( a) for risk assessment in patients with established coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63: 520–7. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.09.042
  34. Cai A., Li L., Zhang Y., Mo Y., Mai W., Zhou Y. Lipoprotein(a): a promising marker for residual cardiovascular risk assessment. Disease. Markers. 2013; 35 (5): 551–9. DOI: 10.1155/2013/563717
  35. Rifai N., Ma J., Sacks F.M., Ridker P.M., Hernandez W.J., Stampfer M.J., Marcovina S.M. Apolipoprotein( a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: the physicians' health study. Clin. Chem. 2004; 50: 1364–71. DOI: 10.1373/clinchem.2003.030031
  36. Danik J.S., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Lipoprotein(a), measured with an assay independent of apolipoprotein (a) isoform size, and risk of future cardiovascular events among initially healthy women. JAMA. 2006; 296: 1363–70. DOI: 10.1001/jama.296.11.1363
  37. Хоцанян Ч.В., Голухова Е.З. Эректильная дисфункция как ранний предиктор ишемической болезни сердца. Креативная кардиология. 2016; 10 (1): 37–53.
  38. Anderson T.J., Gregoire J., Hegele R.A., Couture P., Mancini G.B., McPherson R. et al. 2012 update of the Canadian Cardiovascular Society guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Can. J. Cardiol. 2013; 29: 151–67. DOI: 10.1016/j.cjca.2012.11.032
  39. Moriarty P.M., Minchew H.M., Oktona D.C. Treating lipoprotein(a)-hyperproteinemia and progressive cardiovascular disease with lipid-apheresis in North America. JACC. 2018; 71 (11): 1784. DOI: 10.1016/S0735-1097(18)32325-8
  40. Cioni G., Marcucci R., Abbate R., D'Alessandri G. Recurrent cardiac events driven by prothrombotic burden in a patient undergoing lipoprotein apheresis for high Lp(a) levels. Ann. Clin. Endocrinol. Metabol. 2017; 1: 001–5. DOI: 10.29328/journal.hcem.1001001
  41. Schmitz G., Orso E. Lipoprotein(a) hyperlipidemia as cardiovascular risk factor: pathophysiological aspects. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2015 (Suppl.) 10: 21–5. DOI: 10.1007/s11789-015-0074-0
  42. Ezhov M.V., Afanasieva O.I., Il'ina L.N., Safarova M.S., Pokrovsky S.N. Association of lipoprotein( a) level with short- and long-term outcomes after CABG: The role of lipoprotein apheresis. Atheroscler. Suppl. 2017; 30: 187–92. DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.011
  43. Kamstrup P.R., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. Lipoprotein (a) and risk of aortic valve stenosis in the general population. Eur. Heart. J. 2013; 34: 1814. DOI: 10.1093/eurheartj/eht308.1814
  44. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R., Wiklund O. et al. ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008-2010 and 2010-2012 Committees. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart. J. 2011; 32: 1769–818. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr158
  45. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L. et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts): Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Reha-bilitation (EACPR). Eur. J. Prevent. Cardiol. 2016; 23 (11): NP1–96. DOI: 10.1177/2047487316653709
  46. Jayasinghe R., Craig I.H., Mohan R.K.A. Lipoprotein (a) in clinical practice. J. Pak. Med. Assoc. 2014; 64 (4): 447–50.
  47. Абрамян М.В. Возможности липафереза в комплексном лечении атеросклероза. Креативная кардиология. 2007; 1–2: 208–19.
  48. Thompson G.R., HEART-UK LDL Apheresis Working Group. Recommendations for the use of LDL apheresis. Atherosclerosis. 2008; 198 (2): 247–55. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.02.009
  49. Schettler V.J., Neumann C.L., Peter C., Zimmermann Th., Julius U., Roeseler E., Heigl F. et al. The German Apheresis Working Group. Impact of the German Lipoprotein Apheresis Registry (DLAR) on therapeutic options to reduce increased Lp(a) levels. Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2015; 10: 14–20. DOI: 10.1007/s11789-015-0073-1
  50. Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Ezhov M.V. Lipoprotein( a) apheresis. Curr. Opin. Lipidol. 2016; 27 (4): 351–8. DOI: 10.1097/MOL.0000000000000319

Об авторах

  • Ярустовский Михаил Борисович, профессор, чл.-корр. РАН, зам. директора, заведующий отделением, orcid.org/0000-0002-1849-4745;
  • Абрамян Марина Владимировна, канд. мед. наук, вед. науч. сотр., orcid.org/0000-0001-6200-7855

Электронная подписка

Для получения доступа к тексту статей журнала воспользуйтесь услугой «Электронная подписка»:

Оформить подписку Подробнее об электронной подписке

Главный редактор

Лео Антонович Бокерия, академик РАН и РАМН

Лео Антонович Бокерия, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор


 Если вы заметили опечатку, выделите текст и нажмите alt+A